RETSAT Ativadores

Os activadores comuns do RETSAT incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o lítio CAS 7439-93-2.

A forskolina desencadeia uma cascata de eventos intracelulares ao elevar o AMPc, um mensageiro secundário essencial para os processos de transcrição de genes, que inclui a regulação do RETSAT. A ativação da proteína quinase C pelo PMA representa outra via através da qual os eventos de fosforilação podem moldar a paisagem transcricional, oferecendo um canal para a modulação da expressão do RETSAT. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, desencadeia uma série de activações de quinase, influenciando potencialmente a maquinaria de expressão genética que governa a atividade do RETSAT. O ácido retinóico, ao ligar-se aos seus receptores nucleares cognatos, actua como regulador da transcrição de numerosos genes, estando o RETSAT possivelmente entre os seus alvos. O papel do cloreto de lítio na inibição da GSK-3 dentro da via de sinalização Wnt pode ter implicações de longo alcance, incluindo a alteração dos perfis de expressão genética que favorecem a regulação do RETSAT.

Os inibidores da histona desacetilase, como o butirato de sódio e a tricostatina A, remodelam a cromatina para um estado mais favorável à transcrição, o que pode aumentar a expressão de genes como o RETSAT. O efeito da 5-Azacitidina nos padrões de metilação do ADN acrescenta outra camada de controlo genético, potencialmente aumentando a expressão do RETSAT. Além disso, a estabilização de proteínas envolvidas na regulação do RETSAT é uma via explorada pelo MG132, um inibidor do proteassoma, que pode levar a um aumento da atividade do RETSAT. A via da JNK, visada pelo SP600125, e as cinases dependentes da ciclina, afectadas pela Roscovitina, são exemplos de como a inibição das cinases pode resultar numa alteração da atividade dos factores de transcrição, com possível regulação positiva do RETSAT. A inibição da MEK pelo PD98059 sugere um método pelo qual a expressão do gene e, portanto, a atividade do RETSAT, pode ser modulada.