RERGL Ativadores

Os activadores comuns do RERGL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos do RERGL podem desencadear uma série de eventos celulares que conduzem à ativação da proteína através da modulação da via de sinalização do AMPc. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc facilita a ativação da proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o RERGL, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a terbutalina, um agonista beta2-adrenérgico, também se ligam aos respectivos receptores, iniciando uma cascata que resulta na estimulação da adenilato ciclase. A consequente elevação do AMPc ativa a PKA, que pode fosforilar o RERGL. Por outro lado, o IBMX actua como um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impedindo a degradação do AMPc, mantendo assim a sua presença e a consequente ativação da PKA, que por sua vez actua sobre o RERGL.

Contribuem ainda para a regulação do RERGL os compostos que influenciam os níveis de AMPc através de vários mecanismos mediados por receptores. A epinefrina e a dopamina conseguem-no ligando-se aos receptores adrenérgicos e dopaminérgicos, respetivamente, promovendo cada um deles a atividade da adenilato ciclase e aumentando a produção de AMPc. A adenosina e a PGE2 interagem de forma semelhante com os seus receptores específicos acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase, aumentando assim o AMPc e activando a PKA, que por sua vez fosforila o RERGL. A histamina, através da interação com os receptores H2, conduz igualmente a um aumento dos níveis de AMPc e à ativação da PKA. A toxina da cólera, ao ativar permanentemente a proteína Gs alfa, provoca um aumento sustentado da atividade da adenilato ciclase e, por conseguinte, dos níveis de AMPc, o que leva a uma atividade contínua da PKA e à ativação do RERGL. Por fim, a anagrelida e o rolipram, ao inibirem a PDE3 e a PDE4, respetivamente, impedem a degradação do AMPc, o que leva novamente a uma acumulação de PKA ativa e à subsequente fosforilação do RERGL. Cada um destes activadores químicos, ao modular diferentes componentes da via de sinalização do AMPc, pode contribuir para a ativação do RERGL no ambiente celular.