REM2 Inibidores

Os inibidores comuns do REM2 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Os inibidores químicos do REM2 visam vários aspectos da sua regulação e função através da interferência com a via da proteína quinase C (PKC), que é crítica para a atividade do REM2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um conhecido ativador da PKC e, através de uma ativação sustentada, pode levar a uma desregulação da PKC, que, por sua vez, pode inibir a REM2 através da redução da fosforilação mediada pela PKC, que é essencial para a atividade da REM2. Do mesmo modo, o Gö 6983, um inibidor da PKC de largo espetro, pode inibir a atividade da REM2, interrompendo os eventos de fosforilação necessários para a sua função. O cloreto de queleritrina, outro inibidor da PKC, pode inibir a REM2 impedindo a fosforilação necessária para a sua ativação ou estabilidade. A bisindolilmaleimida I (BIM I) inibe especificamente a PKC, levando assim à inibição da REM2 ao obstruir a cascata de fosforilação crucial para a regulação e função da REM2.

A esturosporina, embora seja um inibidor não específico da cinase, pode inibir a REM2 bloqueando a atividade da cinase necessária para a ativação ou funcionalidade da REM2. A sotrastaurina (AEB071), como inibidor seletivo da PKC, inibe a REM2 ao interferir com os eventos de sinalização mediados pela PKC que regulam a atividade da REM2. O Ro-31-8220 e o Ro-32-0432, ambos potentes inibidores da PKC, podem inibir a atividade da REM2 ao interromper as vias de sinalização mediadas pela PKC. O balanol obstrui o local de ligação ao ATP da PKC necessário para a regulação da atividade da REM2, inibindo assim a REM2. A ruboxistaurina (LY333531) e a enzastaurina (LY317615) são inibidores selectivos da PKCβ e, ao impedir as vias de sinalização mediadas pela PKCβ, podem inibir a função da REM2. Por último, o C1-2, um análogo do diacilglicerol (DAG), pode levar à inibição da REM2, actuando inicialmente como agonista da PKC, mas acaba por resultar na desregulação da PKC ao longo do tempo, reduzindo os eventos de fosforilação mediados pela PKC que são críticos para a atividade da REM2.