REM Ativadores

Os activadores comuns do REM incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores do REM são um conjunto distinto de compostos químicos que, direta ou indiretamente, conduzem ao aumento da atividade funcional do REM através de várias vias de sinalização. A forskolina, o isoproterenol, o IBMX, o rolipram e o FSK elevam os níveis intracelulares de AMPc, embora através de mecanismos diferentes, como a ativação da adenilil ciclase, o agonismo dos receptores beta-adrenérgicos, a inibição da fosfodiesterase e a estimulação direta da adenililil ciclase, respetivamente. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar muitos substratos, incluindo a REM, aumentando assim a sua atividade. A epinefrina e o glucagon também aumentam o AMPc através dos seus efeitos mediados pelos receptores, apoiando ainda mais a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da REM. O PMA, através da ativação da proteína quinase C (PKC), inicia uma cascata que pode levar indiretamente à fosforilação da REM, sugerindo um papel para a PKC na modulação da atividade da REM

Outros elementos que contribuem para a ativação da REM incluem a anisomicina, que, ao inibir a síntese proteica, ativa inadvertidamente proteínas cinases activadas pelo stress que podem ter como alvo a REM. O ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação de proteínas através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A. Ao manter a REM num estado fosforilado, estes inibidores mantêm potencialmente a REM persistentemente ativa. Por último, o Bay K 8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta o cálcio intracelular. Níveis elevados de cálcio podem ativar proteínas quinases dependentes do cálcio, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação.