RELT Ativadores

Os activadores RELT comuns incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ciclosporina A CAS 59865-13-3 e Prostratina CAS 60857-08-1.

Os activadores RELT são um conjunto diversificado de compostos químicos que interagem com as vias de sinalização para aumentar a atividade funcional do RELT, um recetor expresso em várias células imunitárias e que faz parte da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral. Compostos como o acetato de forbol 12-miristato 13 (PMA) e a Prostratina actuam como activadores da proteína quinase C (PKRELT Os activadores são um conjunto diversificado de compostos químicos que interagem com as vias de sinalização para aumentar a atividade funcional do RELT, um recetor expresso em várias células imunitárias e que faz parte da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral. Compostos como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a Prostratina actuam como activadores da proteína quinase C (PKC), que é um interveniente crucial na ativação das vias de sinalização do NF-κB. Através desta ativação, o papel da RELT na modulação das respostas imunitárias é indiretamente reforçado, uma vez que a PKC é um intermediário conhecido na via que envolve a RELT. Do mesmo modo, agentes como o BAY 11-7082 e a ionomicina aumentam indiretamente a função do RELT, manipulando a via do NF-κB; enquanto o BAY 11-7082 bloqueia a fosforilação do IκBα, impedindo a ativação do NF-κB e conduzindo possivelmente a uma regulação positiva compensatória dos sinais a montante que envolvem o RELT, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim proteínas dependentes do cálcio que podem aumentar a sinalização mediada pelo RELT.

Além disso, a Ciclosporina A e a Anisomicina alteram a sinalização celular de uma forma que pode aumentar a atividade da RELT através dos seus efeitos no NF-κB e nas proteínas quinases activadas pelo stress, respetivamente. O mediador lipídico Sphingosine-1-phosphate e a molécula bioactiva Ceramide visam mecanismos de sinalização que podem promover indiretamente a atividade da RELT através da modulação da via do NF-κB. A forskolina, através da elevação do AMPc, ativa a PKA, que é outra quinase implicada na modulação da via do NF-κB, aumentando potencialmente as respostas imunitárias mediadas pelo RELT. Além disso, a presença do TNF-α e do ligando CD40, ambos membros da superfamília do TNF, pode potenciar a sinalização da RELT ao promover interacções funcionais no seio da superfamília, afinando assim a resposta imunitária. Por último, a capacidade do resveratrol para modular a atividade da sirtuína e da PKC proporciona uma camada adicional de influência reguladora no eixo de sinalização do NF-κB, com benefícios putativos para as vias associadas à RELT. Coletivamente, estes químicos, ao modularem vias distintas mas interligadas, reforçam a capacidade funcional da RELT, sublinhando a sua potencial importância na modulação das respostas imunitárias.