Ref-1 Ativadores

Os activadores comuns do Ref-1 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a curcumina CAS 458-37-7, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a temozolomida CAS 85622-93-1 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores Ref-1 são compostos formulados para amplificar a atividade do Ref-1 (Redox fator-1), também conhecido como APE1 (apurinic/apyrimidinic endonuclease 1). A Ref-1/APE1 é uma proteína multifuncional fundamental para os processos celulares, nomeadamente na reparação do ADN e na regulação redox dos factores de transcrição. Como o seu nome sugere, um dos seus principais papéis é na via de reparação por excisão de bases (BER), um mecanismo de reparação do ADN dedicado a retificar pequenas lesões de bases que não distorcem a estrutura global da hélice do ADN. Nesta via, a Ref-1/APE1 actua como uma endonuclease, clivando a espinha dorsal do fosfodiéster em locais apurínicos ou apirimidínicos (locais onde falta uma base) para facilitar a reparação destas lesões, garantindo a integridade genómica.

Para além do seu papel na reparação do ADN, o Ref-1/APE1 também funciona na regulação redox celular de vários factores de transcrição, incluindo o NF-κB, o p53 e o HIF-1α. Através da sua atividade redox, a Ref-1/APE1 modula a capacidade de ligação ao ADN destes factores de transcrição, influenciando assim a expressão genética. Os activadores da Ref-1, ao reforçarem as actividades de endonuclease ou redox da Ref-1/APE1, podem ter um impacto profundo nos processos de reparação do ADN e na regulação transcricional de numerosos genes. Uma compreensão abrangente dos activadores da Ref-1, dos seus mecanismos moleculares e das suas interacções com a Ref-1/APE1 é vital para compreender o intrincado equilíbrio entre a reparação do ADN e a regulação da transcrição. A exploração das nuances destes activadores pode elucidar os papéis complexos da Ref-1/APE1 na manutenção da estabilidade genómica, no controlo da expressão genética e na coordenação das respostas celulares a vários stresses ambientais.