RECS1 Inibidores

A brefeldina A inibe o fator de ribosilação ADP (ARF), uma pequena GTPase envolvida no tráfico de vesículas. O RECS1 está implicado nas respostas ao stress do retículo endoplasmático, e a inibição do ARF pela brefeldina A pode perturbar o tráfico e a secreção de proteínas, conduzindo potencialmente à inibição funcional do RECS1 ao causar uma localização incorrecta e a acumulação de proteínas mal dobradas.

A tunicamicina bloqueia a glicosilação ligada a N inibindo o primeiro passo na síntese dos oligossacáridos ligados a lípidos que são necessários para a produção de N-glicanos. Como a glicosilação das proteínas pode ser crucial para a dobragem e a função de algumas proteínas membranares, a inibição deste processo pode prejudicar a função e a estabilidade corretas do RECS1.

A tapsigargina é um potente inibidor da Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), perturbando a homeostase do cálcio. Uma vez que o RECS1 faz parte da resposta ao stress do retículo endoplasmático, a perturbação dos níveis de cálcio pode inibir a capacidade reguladora do RECS1, induzindo respostas ao stress que o RECS1 não consegue atenuar, levando à sua inibição funcional.

O ácido ciclopiazónico é outro inibidor da SERCA, levando à depleção das reservas de cálcio do ER. À semelhança da tapsigargina, ao alterar a homeostase do cálcio, o ácido ciclopiazónico pode perturbar o bom funcionamento do RECS1 através da indução de stress do RE.

O ácido betulínico induz o stress do retículo endoplasmático e pode causar disfunção mitocondrial. Ao induzir o stress do RE, o ácido betulínico pode sobrecarregar a capacidade funcional do RECS1, que está envolvido na resposta a esse stress, levando à inibição da sua função adequada.

O salubrinal inibe seletivamente as fosfatases que desfosforilam o eIF2α, aumentando assim a fosforilação do eIF2α e atenuando a tradução. Uma vez que o RECS1 está envolvido na resposta ao stress do ER, o aumento da resposta ao stress devido ao Salubrinal pode inibir funcionalmente o RECS1, sobrecarregando os seus mecanismos reguladores.

A eeyarestatina I inibe a p97 ATPase e a via de degradação associada ao ER (ERAD), o que pode levar à acumulação de proteínas mal dobradas no ER. Isto pode inibir a função do RECS1, exacerbando o stress do ER e perturbando o ambiente celular em que o RECS1 funciona.

O guanabenz inibe seletivamente a desfosforilação do eIF2α, o que pode levar a uma resposta exagerada ao stress. Ao aumentar a fosforilação do eIF2α, o Guanabenz pode inibir indiretamente o RECS1, aumentando o stress ER para além das capacidades reguladoras da proteína.

O Sephin1 também inibe seletivamente a desfosforilação do eIF2α e, à semelhança do Guanabenz e do Salubrinal, pode perturbar a função do RECS1, induzindo uma resposta ao stress acrescida que excede a função reguladora do RECS1.

O 4-fenilbutirato actua como uma chaperona química que pode reduzir o stress do ER. No entanto, ao afetar a via do stress do ER, pode inibir indiretamente o RECS1, alterando o meio de sinalização do stress em que o RECS1 opera, reduzindo potencialmente a necessidade da função do RECS1.