RDH2 Ativadores

Os activadores comuns de RDH2 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o β-caroteno CAS 7235-40-7, o butil-hidroxitolueno (BHT) CAS 128-37-0, o DL-α-tocoferol CAS 10191-41-0 e o ácido 13-cis-retinóico CAS 4759-48-2.

É provável que a estrutura química dos activadores RDH2 varie; no entanto, a sua capacidade de se ligarem à RDH2 é comum. Esta ligação pode envolver interacções não covalentes típicas, tais como ligações de hidrogénio, interacções hidrofóbicas, empilhamento pi-pi ou mesmo coordenação de metais, dependendo da natureza do sítio ativo da enzima. Os activadores podem modular a atividade da enzima através da indução de alterações conformacionais que resultam numa geometria do sítio ativo mais favorável à ligação do substrato ou à catálise, estabilizando estados de transição ou melhorando a interação da enzima com coenzimas ou cofactores essenciais para a sua atividade. A arquitetura molecular destes activadores pode variar entre moléculas simples e pequenas e estruturas orgânicas mais complexas, concebidas com a especificidade e afinidade necessárias para uma interação eficaz com a RDH2.

Em termos do seu comportamento químico, os activadores RDH2 seriam ajustados de forma a apresentarem propriedades óptimas para a interação com a enzima RDH2. Isto implicaria um equilíbrio delicado de solubilidade, estabilidade e reatividade, assegurando que os activadores alcançam e se envolvem com a enzima de forma eficaz num contexto biológico. O desenvolvimento de tais compostos envolveria provavelmente ciclos iterativos de conceção, síntese e teste contra a enzima em várias condições para identificar os activadores mais eficazes. A especificidade destes activadores também seria fundamental; teriam de interagir com a RDH2 sem afetar significativamente outras enzimas ou proteínas no mesmo sistema biológico. Esta especificidade seria alcançada através da consideração cuidadosa das características estruturais únicas da enzima e da conceção correspondente das moléculas activadoras para explorar estas características sem reatividade cruzada.