RDH11 Inibidores

Os inibidores comuns do RDH11 incluem, entre outros, o citral CAS 5392-40-5, o cloreto de estanho(II) CAS 7772-99-8, o dissulfiram CAS 97-77-8, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0 e a α-iodoacetamida CAS 144-48-9.

Os inibidores químicos da RDH11 incluem uma variedade de compostos que interagem com a proteína de formas específicas para reduzir a sua atividade enzimática. O citral, que se assemelha estruturalmente ao retinal, também pode atuar como um inibidor competitivo, ligando-se ao local ativo da RDH11 e impedindo a sua função normal. O Cloreto Estanoso inibe a RDH11 através de um mecanismo diferente, interagindo com grupos sulfidrilo dentro da proteína que são essenciais para a sua ação catalítica, enquanto o Dissulfiram inativa a RDH11 ligando-se irreversivelmente a iões de cobre dentro do sítio ativo da enzima, que são cruciais para a catálise da oxidação do retinol.

Além disso, a N-etilmaleimida e a Iodoacetamida inibem a RDH11 através da modificação dos grupos tiol da enzima. Estes grupos tiol são necessários para a atividade catalítica da RDH11, e a sua modificação por estes químicos resulta na inibição da função da proteína. Outro composto, o metotrexato, inibe indiretamente a RDH11 ao reduzir a disponibilidade de tetrahidrofolato intracelular, uma molécula necessária para a regeneração do NADPH. Uma vez que o NADPH é um cofator da RDH11, a sua depleção resulta numa diminuição da atividade da enzima. O Ebselen actua como inibidor da RDH11 imitando a atividade da glutationa peroxidase e ligando-se aos resíduos de cisteína da enzima, que são potencialmente críticos para a função enzimática. O Ácido Elágico e o Ácido Flufenâmico inibem a RDH11 ligando-se à enzima, alterando potencialmente a sua conformação ou local ativo, bloqueando assim a sua capacidade de converter retinol em retina. O ácido tânico proporciona uma inibição não específica da RDH11 através da precipitação de proteínas, o que inclui a limitação do acesso da RDH11 ao seu substrato ou a alteração do seu sítio ativo.