RBM47 Inibidores

Os inibidores comuns do RBM47 incluem, entre outros, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, (+/-)-JQ1, Staurosporine CAS 62996-74-1, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os inibidores do RBM47 funcionam através de uma série de mecanismos que afectam diretamente a proteína RBM47 ou influenciam indiretamente a sua expressão, localização ou estabilidade. Por exemplo, o Nutlin-3 inibe especificamente a MDM2, levando a uma regulação positiva da p53, que se pode ligar à região promotora do RBM47 e reduzir a sua expressão. A nível transcricional, o JQ1 não se liga à cromatina, reduzindo efetivamente a transcrição do gene RBM47. A metilação do ADN é outra camada de controlo, com a 5-azacitidina a alterar a paisagem de metilação do gene RBM47, suprimindo assim a sua expressão. No domínio das modificações pós-traducionais, a estafurosporina inibe a quinase CDK9, afectando assim o estado de fosforilação do RBM47 e a sua estabilidade.

Outro grupo de inibidores afecta a localização e a distribuição celular do RBM47. Por exemplo, o Y-27632 inibe a ROCK e, por extensão, a LIMK, afectando a localização do RBM47 no citoplasma devido a alterações na dinâmica da actina. Alguns inibidores também actuam ao nível da síntese e degradação de proteínas. A ciclo-heximida inibe o processo de elongação da tradução, o que altera diretamente a síntese proteica do RBM47. Em contrapartida, o MG132 bloqueia a degradação proteasómica do RBM47 através da inibição da proteólise mediada pela ubiquitina. Esta paisagem complexa de mecanismos reguladores oferece múltiplas vias para a modulação específica do RBM47, desde a expressão do gene até à estabilidade da proteína e à sua localização celular.