RBM22 Inibidores

Os inibidores comuns do RBM22 incluem, entre outros, o Pladienolide B CAS 445493-23-2, Madrasin CAS 374913-63-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, FR901464 CAS 146478-72-0 e Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Os inibidores químicos do RBM22 visam vários aspectos da maquinaria do spliceossoma, onde o RBM22 é um componente crítico. A pladienolida B, a meiamicina, o E7107 e a espliceostatina A partilham um mecanismo comum de inibição da atividade de divisão do RBM22 através da ligação ao complexo SF3b. Esta ligação impede a função do spliceossoma, prejudicando diretamente o papel do RBM22 no splicing do ARN. A herboxidina também tem como alvo o complexo SF3b, mas pode fazê-lo de uma forma ligeiramente diferente, levando ainda assim à interrupção da atividade do RBM22 no spliceossoma. Estes compostos garantem que o processo de splicing, que depende da ação precisa do RBM22, fica comprometido, resultando numa inibição funcional do papel do RBM22 neste processo celular crítico.

A inibição direta adicional do RBM22 ocorre através de compostos como a madrasina e o FR901464, que impedem a montagem do spliceossoma e a atividade de splicing, inibindo assim a função da proteína. A isoginkgetina, com o seu mecanismo único, impede a montagem do spliceossoma, impedindo assim a capacidade do RBM22 de participar no splicing do ARN. O H3B-8800, embora vise seletivamente as mutações do spliceossoma, pode inibir a atividade de proteínas de tipo selvagem, como o RBM22, que fazem parte do spliceossoma. A plitidepsina (Aplidin) e o Silvestrol exercem os seus efeitos inibitórios visando factores associados ao processo de splicing, tais como o fator de alongamento da tradução eucariótica eEF1A2 e a DEAD-box RNA helicase eIF4A, respetivamente. Ao perturbar estes factores relacionados, os compostos reduzem de forma indireta mas eficaz a atividade funcional do RBM22 no processamento do ARNm, levando à sua inibição.