RBM12 Inibidores

Os inibidores comuns do RBM12 incluem, entre outros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6 e Cdc2-Like Kinase Inhibitor, TG003 CAS 300801-52-9.

Os inibidores da RBM12 são uma classe de substâncias químicas concebidas para ter como alvo a proteína 12 com motivo de ligação ao ARN (RBM12), que faz parte de um grupo maior de proteínas de ligação ao ARN. A RBM12 desempenha um papel na regulação do splicing e processamento do ARN, que são componentes essenciais da expressão genética. A proteína contém domínios que estão especificamente envolvidos na ligação ao ARN e pode interagir com outras proteínas e moléculas de ARN para formar complexos essenciais para vários processos metabólicos do ARN. Ao inibir a RBM12, estes compostos interferem com a capacidade da proteína para se ligar ao ARN, afectando potencialmente o splicing e o processamento dos ARNm precursores. O mecanismo exato através do qual os inibidores de RBM12 exercem o seu efeito pode variar; alguns podem bloquear diretamente o local de ligação ao ARN, enquanto outros podem induzir alterações conformacionais que alteram a estrutura secundária ou terciária da proteína, afectando assim a sua interação com o ARN.

A descoberta e o desenvolvimento de inibidores do RBM12 envolvem uma combinação de rastreio de elevado rendimento, análise da relação estrutura-atividade (SAR) e modelação molecular. Inicialmente, os potenciais compostos inibidores podem ser identificados através do rastreio em grande escala de bibliotecas químicas para encontrar moléculas que possam modular a atividade do RBM12. Estes compostos são então submetidos a uma bateria de ensaios bioquímicos e biofísicos para caraterizar a sua afinidade de ligação, especificidade e potência inibitória contra o RBM12. Como a especificidade é um fator crítico, tendo em conta a vasta família de proteínas de ligação ao ARN com domínios de ligação semelhantes, são feitos esforços significativos para garantir que os inibidores candidatos são selectivos para o RBM12, minimizando assim os efeitos fora do alvo. Os investigadores podem utilizar técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) ou a microscopia crioelectrónica para resolver a estrutura do RBM12, tanto isoladamente como em complexo com o inibidor.