RASSF4 Ativadores

Os activadores comuns de RASSF4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, A23187 CAS 52665-69-7 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do RASSF4 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional do RASSF4 através de vias de sinalização específicas. Compostos como a forskolina e a genisteína actuam através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc e da inibição da atividade da tirosina quinase, respetivamente. A ativação da adenilato ciclase pela forskolina conduz a um aumento do AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA, uma quinase que pode fosforilar substratos nas vias em que o RASSF4 está ativo, aumentando assim a sua atividade. A genisteína reduz a concorrência da sinalização da tirosina quinase, permitindo potencialmente uma maior atividade das vias associadas ao RASSF4. Outros activadores, como a esfingosina-1-fosfato e o ionóforo de cálcio A23187, funcionam através da sinalização lipídica e da mobilização de cálcio, respetivamente. O S1P ativa receptores acoplados à proteína G que podem influenciar o meio celular para favorecer a atividade do RASSF4, enquanto o A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, influenciando a sinalização dependente do cálcio que pode melhorar a função do RASSF4.

A tapsigargina influencia a sinalização do cálcio. O aumento do cálcio citosólico pela tapsigargina é suscetível de aumentar a atividade da RASSF4 através de mecanismos dependentes do cálcio. A EGCG e a Staurosporina contribuem para a ativação da RASSF4 modulando as proteínas cinases que se cruzam com a rede de sinalização da RASSF4. A EGCG inibe várias cinases, o que poderia libertar as vias da RASSF4 de constrangimentos inibitórios, enquanto a Staurosporina, apesar da sua atividade de largo espetro, poderia desbloquear preferencialmente as vias que melhoram a função da RASSF4.