RasGRP2 Inibidores

Os inibidores comuns do RasGRP2 incluem, entre outros, o Tipifarnib CAS 192185-72-1, o Sorafenib CAS 284461-73-0, o LY3009120 CAS 1454682-72-4, o SP600125 CAS 129-56-6 e o GDC-0941 CAS 957054-30-7.

Os inibidores do RasGRP2 têm como alvo principal as vias associadas ao RasGRP2 ou aos seus efectores a jusante. Este grupo de compostos é diverso, mas partilha o objetivo comum de modular as actividades relacionadas com o RasGRP2, em particular o seu papel na ativação das pequenas GTPases Ras e Rap1.

Entre estes, destacam-se os inibidores da farnesiltransferase, incluindo o tipifarnib e a manumicina A. Estes compostos impedem a farnesilação das proteínas Ras, uma modificação necessária para a localização na membrana e a ativação de Ras. Ao inibir esta etapa, limitam a ativação da Ras, que é uma das principais funções do RasGRP2. Do mesmo modo, o sorafenib e o LY3009120 têm como alvo as Raf kinases, que são efetores diretos de Ras. A sua inibição restringe a sinalização a jusante desencadeada por Ras. Compostos como o PD0325901 e o SP600125 reduzem ainda mais a regulação das vias a jusante, visando a MEK e a JNK, respetivamente. A PI3K, outra via efectora da Ras, pode ser alvo do GDC-0941, oferecendo outro ângulo de intervenção contra a função da RasGRP2. O BAY 63-2521, por outro lado, adopta uma abordagem diferente ao ativar a Rap1, criando um ciclo de feedback negativo na ativação do RasGRP2. Entretanto, compostos como o EHT 1864 e o Salirasib perturbam a função da Ras e das suas proteínas relacionadas, atenuando ainda mais as cascatas de sinalização a que o RasGRP2 está associado. Finalmente, a Sotrastaurina, um inibidor da PKC, proporciona um mecanismo alargado para influenciar várias vias de sinalização, incluindo as associadas ao RasGRP2.