RAO Ativadores

Os activadores comuns da RAO incluem, entre outros, o Dabrafenib CAS 1195765-45-7, o Trametinib CAS 871700-17-3, o Cobimetinib CAS 934660-93-2, o Selumetinib CAS 606143-52-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores da RAO são um grupo diversificado de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional da RAO, principalmente através das suas interacções com a via de sinalização MAPK/ERK. O sorafenib, o Vemurafenib, o Dabrafenib e o GDC-0879, como inibidores da quinase, exercem a sua influência visando várias cinases, incluindo a BRAF. A inibição destas quinases leva à redução da sinalização ERK a jusante, o que pode induzir um aumento compensatório da atividade da RAO, assumindo que a RAO faz parte desta cascata de sinalização. Essa regulação positiva é uma resposta celular para manter a homeostase da sinalização, destacando o papel potencial da RAO nas vias de proliferação e sobrevivência celular. Da mesma forma, o LY3009120 e o PLX8394, embora inibam principalmente diferentes quinases RAF, podem paradoxalmente levar à ativação da RAO em determinados contextos celulares, particularmente quando a sinalização RAF/MEK/ERK está desregulada.

Contribuem ainda para a ativação da RAO os inibidores da MEK, como o trametinib, o cobimetinib, o selumetinib (AZD6244), o U0126 e o PD 0325901. Estes compostos, ao inibirem a MEK1/2, diminuem a sinalização ERK a jusante das cinases que podem interagir com a RAO. O ciclo de feedback resultante leva a uma maior ativação ou regulação positiva da RAO como resposta compensatória. Este mecanismo é vital para as células manterem vias de sinalização críticas, especialmente quando confrontadas com a inibição farmacológica de nós de sinalização chave. Coletivamente, estes activadores da RAO, através dos seus efeitos específicos nas principais vias de sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela RAO. Este reforço é crucial para manter o equilíbrio dinâmico das redes de sinalização celular, sublinhando o papel potencial da RAO na homeostase celular e na sobrevivência em resposta a perturbações de sinalização externas.