Radical Fringe Ativadores

Os activadores comuns da franja radicalar incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o BMS-708163 CAS 1146699-66-2, o SAG CAS 912545-86-9, o lítio CAS 7439-93-2 e o cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5.

Os activadores Radical Fringe estão envolvidos na modulação das vias de sinalização que podem influenciar indiretamente a função do RFNG. Estes produtos químicos funcionam principalmente afectando a disponibilidade de substratos do RFNG ou alterando o panorama da expressão genética para influenciar os níveis de expressão do RFNG. Os compostos como o BMS-708163 são inibidores da γ-secretase que impedem a clivagem proteolítica do recetor Notch, um passo crítico na ativação da sinalização Notch. A inibição desta clivagem pode resultar num aumento do conjunto de precursores Notch que são substratos para o RFNG, necessitando assim potencialmente de uma regulação positiva da atividade do RFNG para processar os substratos acumulados.

Outras moléculas, como o ácido valpróico e o flavopiridol, influenciam os padrões de transcrição dos genes e a regulação do ciclo celular, respetivamente, com potenciais repercussões nos níveis de expressão do RFNG. Os amplos efeitos do ácido valpróico na desacetilação das histonas podem levar à regulação positiva dos genes envolvidos na sinalização Notch, incluindo o RFNG. A influência do flavopiridol nos pontos de controlo do ciclo celular pode afetar a dinâmica da sinalização Notch, resultando numa alteração da atividade do RFNG. Além disso, o SAHM1 envolve diretamente os componentes da via de sinalização Notch. O péptido Jagged-1 pode ativar os receptores Notch, aumentando potencialmente a necessidade de modificação destes receptores mediada por RFNG. O SAHM1 perturba a interação entre o MAML1 e o complexo Notch, o que pode provocar respostas reguladoras que afectam a expressão ou a atividade do RFNG. O cloreto de lítio e o SAG interagem com vias de sinalização que demonstraram estar em contacto com a sinalização Notch, sugerindo que a modulação destas vias pode influenciar indiretamente a função do RFNG.