R-type Ca++ CP α1E Ativadores

Os activadores comuns de Ca++ CP α1E do tipo R incluem, entre outros, PNU-282,987 CAS 123464-89-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0 e Isradipina CAS 75695-93-1.

Os activadores CP α1E são um grupo diversificado de substâncias químicas que interagem diretamente com os canais de cálcio do tipo R ou modulam a sua atividade indiretamente. Os activadores directos funcionam normalmente através da estabilização do estado aberto do canal, aumentando assim o influxo de cálcio. Estes incluem compostos específicos como o FPL 64176, que é conhecido pela sua ação potente e selectiva nos canais do tipo L, mas que também afecta os canais do tipo R. Os activadores indirectos funcionam frequentemente através da modulação de outros tipos de canais de cálcio, que por sua vez podem influenciar os canais do tipo R. Por exemplo, os derivados da di-hidropiridina, como o Bay K 8644 e o seu enantiómero, visam predominantemente os canais do tipo L, mas demonstraram também exercer efeitos nos canais do tipo R. A complexidade da regulação dos canais de cálcio significa que muitos activadores, especialmente os que foram inicialmente desenvolvidos para os canais do tipo L, podem ter efeitos fora do alvo nos canais do tipo R.

Para além dos compostos sintéticos, toxinas naturais como a SNX-482, encontrada no veneno de aranhas, e a ω-Conotoxina GVIA, do veneno do caracol cone, desempenham um papel importante na elucidação dos aspectos funcionais destes canais. Estas toxinas podem aumentar ou modular a atividade dos canais de cálcio do tipo R, alterando as suas propriedades de gating ou através de efeitos indirectos decorrentes da sua ação primária sobre outros tipos de canais. A compreensão dos activadores dos canais de Ca^{++} ++ CP α1E do tipo R é crucial para o conhecimento dos papéis fisiológicos e patológicos destes canais. Dada a sua presença generalizada em vários tecidos e o seu envolvimento em processos celulares críticos.