PWWP4 Ativadores

Os activadores comuns de PWWP4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores da PWWP4 operam através de uma miríade de vias de sinalização intracelular que aumentam a sua atividade funcional. Os compostos que aumentam os níveis intracelulares de AMPc, por exemplo, exercem os seus efeitos estimulando a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, assim, aumentar a atividade da PWWP4. A isto juntam-se outras moléculas que inibem as fosfodiesterases, mantendo níveis elevados de AMPc e GMPc e promovendo as actividades da PKA e da PKG, respetivamente, ambas cinases que podem ativar a PWWP4. Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) através de certos compostos modula o estado de fosforilação da PWWP4, oferecendo outra via para a sua ativação. Entretanto, a inibição da fosfodiesterase específica do GMPc do tipo 5 resulta num aumento da sinalização mediada pelo GMPc, que também pode aumentar a função da PWWP4. Os compostos à base de zinco, que servem de cofactores para uma infinidade de enzimas, podem promover indiretamente a atividade funcional da PWWP4 através da sua influência nas proteínas de ligação ao ADN e nos factores de transcrição.

Para além destes mecanismos mediados por cinase, a atividade da PWWP4 pode ser influenciada por alterações na estrutura da cromatina e no estado redox da célula. Os inibidores da histona desacetilase são capazes de alterar a conformação da cromatina, o que pode melhorar a interação da PWWP4 com a cromatina, aumentando potencialmente a sua capacidade de se ligar ao ADN e modular a expressão genética. A estrutura relaxada da cromatina permite uma maior acessibilidade à maquinaria de transcrição e a outras proteínas reguladoras, facilitando as funções reguladoras dos genes da PWWP4. Além disso, o estado redox da célula é outro fator-chave que pode ter impacto na atividade da PWWP4. Os agentes redutores e antioxidantes podem alterar o ambiente redox celular, o que pode afetar a atividade da PWWP4, quer modificando a sua estrutura, quer alterando o estado dos seus parceiros de interação.