PUS1 Inibidores

Os inibidores comuns de PUS1 incluem, entre outros, o azul de metileno CAS 61-73-4, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, a elipticina CAS 519-23-3, a actinomicina D CAS 50-76-0 e a α-manitina CAS 23109-05-9.

Os inibidores químicos da PUS1 incluem uma variedade de compostos que interferem com a capacidade da proteína para desempenhar a sua função essencial de pseudouridilação do ARN. O azul de metileno, por exemplo, pode obstruir a atividade da PUS1 ao intercalar-se em moléculas de ARN, o que impede a ligação adequada da PUS1 aos seus substratos de ARN. Do mesmo modo, a elipticina e a mitoxantrona podem impedir a PUS1 inserindo-se na estrutura do ARN, impedindo assim a PUS1 de aceder ao ARN necessário para a sua função. A actinomicina D também actua ligando-se aos ácidos nucleicos e pode inibir competitivamente a PUS1 de interagir com os seus substratos de ARN. O ácido aurintricarboxílico actua como outro inibidor, que pode impedir as proteínas de ligação ao ARN, como a PUS1, de se ligarem ao ARN, impedindo assim as capacidades de pseudouridilação da PUS1.

Além disso, outros compostos, como a α-Amanitina, podem limitar indiretamente a atividade da PUS1, reduzindo o conjunto de ARN disponível para modificação devido ao seu efeito inibidor na ARN polimerase II. O DRB (5,6-dicloro-1-beta-D-ribofuranosilbenzimidazol) tem um efeito semelhante, diminuindo a síntese de ARN, o que, por sua vez, pode levar a uma redução da função da PUS1. Outros agentes de ligação ao ADN, como a distamicina e a netropsina, embora interajam principalmente com o ADN, podem também afetar o processamento e a modificação do ARN, o que leva a uma inibição funcional indireta da PUS1 ao alterar a disponibilidade de substratos de ARN. A equinomicina, pela sua ação bisintercalante, pode associar-se ao ARN e potencialmente perturbar a atividade da PUS1. Além disso, a camptotecina, ao inibir a topoisomerase I do ADN, pode afetar indiretamente a transcrição e o processamento do ARN, o que pode resultar numa menor interação da PUS1 com os seus substratos. A daunorrubicina, com a sua capacidade de se intercalar nos ácidos nucleicos, pode inibir de forma semelhante o acesso da PUS1 aos seus substratos de ARN necessários, inibindo efetivamente a sua função de pseudouridilação.