PTRH2 Ativadores

Os activadores comuns do PTRH2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do PTRH2 compreendem um espetro de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do PTRH2 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do PTRH2, activando a PKA, o que pode levar a eventos de fosforilação que reforçam o papel do PTRH2 na manutenção da integridade mitocondrial. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG), ao inibir proteínas quinases competitivas, poderia alterar o equilíbrio da sinalização celular, aumentando assim potencialmente a atividade do PTRH2 na regulação apoptótica. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina influenciam a sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, que são fundamentais para as funções mitocondriais em que a PTRH2 está implicada, potenciando assim a sua atividade. O PMA, como ativador da PKC, e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin, contribuem para a ativação da PTRH2, modulando as vias de sinalização que têm impacto na apoptose mitocondrial e nas respostas ao stress celular.

O papel do PTRH2 na saúde mitocondrial é ainda apoiado por compostos que interagem com a via de sinalização MAPK, como o SB203580 e o U0126, que inibem a p38 e a MEK1/2, respetivamente, alterando a sinalização celular para favorecer as vias que aumentam a atividade do PTRH2. A genisteína, através da sua inibição da tirosina quinase, reduz a concorrência da sinalização da tirosina quinase, ampliando potencialmente o papel do PTRH2 nas vias de sobrevivência celular. O A23187, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa a sinalização dependente do cálcio, crucial para a função mitocondrial, aumentando indiretamente a atividade da PTRH2. A esturosporina, apesar de inibir amplamente as proteínas cinases, pode ativar seletivamente as vias do PTRH2 ao aliviar a inibição de cinases específicas em processos associados à apoptose mitocondrial. Coletivamente, estes activadores, através de efeitos específicos em vias de sinalização celular distintas, facilitam o reforço funcional da PTRH2 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou de estimular diretamente a proteína.