PTAG Ativadores

Os activadores comuns de PTAG incluem, entre outros, a Thapsigargin CAS 67526-95-8, Salubrinal CAS 405060-95-9, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os activadores da PTAG englobam uma gama diversificada de compostos que partilham a capacidade comum de aumentar ou modular a atividade da proteína PTAG. Estes activadores exercem a sua influência através de vários mecanismos e vias celulares, conduzindo, em última análise, a um aumento da expressão ou da atividade funcional da PTAG. As interacções bioquímicas que facilitam a ativação da PTAG centram-se geralmente na modulação das respostas ao stress celular, em especial as que envolvem o retículo endoplasmático (RE), onde se pensa que a PTAG desempenha um papel significativo. Ao induzir o stress do RE, certos produtos químicos iniciam uma cascata de acontecimentos que elevam a resposta às proteínas desdobradas (UPR), um mecanismo de defesa celular. Esta resposta, por sua vez, pode levar a um aumento da expressão de proteínas associadas à via de degradação associada ao ER (ERAD), que está intimamente ligada à funcionalidade da PTAG.

Para além do stress do ER, estes activadores visam também várias vias de sinalização que são críticas para a manutenção da homeostase celular e para a resposta a estímulos ambientais. Ao inibirem ou modularem as cinases envolvidas na via MAPK, por exemplo, estes químicos podem alterar a expressão de uma miríade de proteínas, incluindo a PTAG. A modulação precisa da expressão genética é outra via através da qual a atividade da PTAG pode ser influenciada. Os moduladores epigenéticos que alteram os padrões de metilação do ADN e de acetilação das histonas podem ter um impacto profundo na paisagem transcricional de uma célula, conduzindo a alterações nos níveis de proteínas específicas. Os inibidores do proteassoma que impedem a degradação de proteínas mal dobradas também contribuem indiretamente para a regulação da PTAG, uma vez que podem causar uma acumulação de proteínas no RE, desencadeando assim respostas ao stress que podem aumentar a expressão da PTAG. Coletivamente, os químicos classificados como activadores da PTAG funcionam através de um efeito sinérgico em múltiplos processos celulares, assegurando o ajuste fino da atividade da PTAG em resposta às necessidades intrincadas da célula.