PSP Ativadores

Os activadores PSP comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da PSP compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional da PSP através de vias de sinalização distintas, cada uma das quais se envolve com a maquinaria celular para acentuar o papel da PSP nos seus processos associados. A forskolina e o isoproterenol, ambos através da sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de AMPc, fomentam indiretamente a funcionalidade da PSP ao envolverem a atividade da PKA, que é conhecida por fosforilar alvos pertinentes para a ação da PSP, reforçando assim o papel da PSP na comunicação e função celulares. A utilização de Ionomycin e A23187 para aumentar os níveis de cálcio intracelular serve como outra estratégia, potencialmente amplificando os mecanismos de sinalização dependentes de PSP que são dependentes de cálcio, tais como os envolvidos na neuroprotecção e plasticidade. A incorporação do PMA como ativador da PKC e do EGCG como inibidor da quinase demonstra ainda mais a complexidade da modulação da PSP, em que o primeiro estimula diretamente as vias da PKC que podem cruzar-se com a estrutura reguladora da PSP, e o segundo limpa potencialmente a paisagem competitiva, permitindo assim uma via de sinalização da PSP mais desobstruída.

A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode também canalizar a sinalização para vias centradas no PSP. A influência exercida pelo 8-Bromo-cAMP, semelhante à da forskolina, serve para reforçar o eixo cAMP-PKA, um nó central na sinalização relacionada com a PSP. Por último, a esfingosina 1-fosfato e a genisteína oferecem uma abordagem diferenciada ao visarem as vias mediadas pelos receptores e a atividade da tirosina quinase, respetivamente, cada uma delas manobrando no contexto celular para alargar a influência da PSP nos seus domínios de sinalização nativos.