Psmg2 Inibidores

Os inibidores comuns da Psmg2 incluem, entre outros, a oligomicina A CAS 579-13-5, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a cicloheximida CAS 66-81-9 e a tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os inibidores químicos da Psmg2 podem impedir a sua função através de vários mecanismos que perturbam diferentes processos celulares. A oligomicina A tem como alvo a ATP sintase mitocondrial, criando um estado de deficiência energética que acaba por afetar as proteínas dependentes de energia, como a Psmg2. Do mesmo modo, compostos como o bortezomib e o MG-132 inibem a via da ubiquitina-proteassoma, levando a uma acumulação de proteínas que requerem degradação. Esta acumulação pode sobrecarregar os sistemas de controlo da qualidade das proteínas em que a Psmg2 funciona, inibindo indiretamente a sua atividade. A cicloheximida, por outro lado, inibe a síntese proteica, reduzindo assim o conjunto de novas proteínas que normalmente necessitariam dos serviços de chaperoning da Psmg2, reduzindo assim a sua carga funcional.

Além disso, a tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N, o que pode afetar a dobragem e a função dos substratos sobre os quais a Psmg2 actuaria normalmente. A Eeyarestatin I perturba as vias de degradação associadas ao ER, o que também tem impacto nos mecanismos de controlo da qualidade das proteínas que envolvem a Psmg2. A Withaferin A e a Epoxomicina, ambos inibidores do proteassoma, conduzem a um resultado semelhante ao do Bortezomib e do MG-132, impedindo a degradação de proteínas ubiquitinadas, causando assim uma acumulação que impede indiretamente o papel da Psmg2. Além disso, a piperlongumina aumenta as espécies reactivas de oxigénio nas células, conduzindo a condições de stress oxidativo que podem inibir a atividade da Psmg2. A puromicina provoca a terminação prematura da cadeia durante a tradução das proteínas, o que leva a uma menor disponibilidade de proteínas nascentes para a Psmg2 atuar. Por último, a Lactacistina e o Salubrinal inibem o proteassoma e a desfosforilação do eIF2α, respetivamente, o que leva à redução da síntese proteica ou à acumulação de proteínas polubiquitinadas, inibindo ainda mais a função da Psmg2 nos sistemas de controlo da qualidade das proteínas da célula.