PSMD8 Ativadores

Os activadores comuns do PSMD8 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 e Oprozomib CAS 935888-69-0.

O PSMD8 pertence a uma classe de compostos conhecidos como inibidores do proteassoma, que partilham a função comum de impedir a capacidade do proteassoma para degradar proteínas. O proteassoma é uma máquina celular complexa responsável pela degradação e reciclagem de proteínas que foram marcadas para destruição. Quando os inibidores do proteassoma, como o MG-132, o Bortezomib, o Carfilzomib, o MLN2238, o Oprozomib, o Marizomib, a Lactacistina, a Epoxomicina, o Delanzomib, o Ixazomib e a Salinosporamida A interferem com este processo, conduzem a uma acumulação de proteínas poliubiquitinadas na célula. Esta acumulação faz com que a célula se adapte, tentando restabelecer o equilíbrio entre a degradação e a síntese das proteínas.

As células podem aumentar a produção de subunidades do proteasoma como mecanismo de compensação. O PSMD8, sendo uma subunidade reguladora do proteassoma, é um dos componentes cuja ativação é aumentada neste contexto. A inibição da função do proteassoma por compostos como o Bortezomib, também conhecido pelo nome comercial Velcade, leva a célula a aumentar a expressão das subunidades do proteassoma, incluindo o PSMD8. Trata-se de uma resposta celular direta à via de degradação bloqueada, com o objetivo de manter a homeostase proteica. Do mesmo modo, os inibidores irreversíveis do proteassoma, como o carfilzomib e a lactacistina, ligam-se ao proteassoma e perturbam a sua atividade, desencadeando assim um aumento do PSMD8 para contrariar a depuração de proteínas. O tema consistente em toda a ação destes activadores químicos é o impulso celular para manter a proteostase através da regulação positiva das subunidades do proteassoma, incluindo o PSMD8, para compensar a função proteolítica comprometida.