PSMD12 Ativadores

Os activadores comuns do PSMD12 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a espermidina CAS 124-20-9, o AICAR CAS 2627-69-2, o resveratrol CAS 501-36-0 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores do PSMD12 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que elevam indiretamente a atividade funcional do PSMD12 através de mecanismos celulares distintos. Por exemplo, a forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, pode ativar a PKA, que pode fosforilar substratos que melhoram a função da PSMD12 no âmbito da via ubiquitina-proteassoma. Os indutores de autofagia, como a espermidina, necessitam indiretamente de um maior papel do PSMD12, aumentando a procura celular de degradação de proteínas, realçando assim a interação entre a autofagia e o sistema do proteassoma.

Além disso, compostos como o AICAR e a Metformina activam a AMPK, um regulador principal da homeostase energética, o que poderia aumentar a atividade da PSMD12 em resposta ao stress energético. O resveratrol, através da ativação da SIRT1, poderia promover indiretamente a atividade do PSMD12, melhorando a desacetilação e a função dos componentes do proteassoma. A rapamicina, um inibidor da mTOR, poderia aumentar a atividade do PSMD12 através do reforço da autofagia, aumentando assim indiretamente a procura de degradação proteasómica. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, pode estabilizar e melhorar o papel do PSMD12 na via ubiquitina-proteassoma. O Salubrinal, ao bloquear a desfosforilação do eIF2α, poderia exigir indiretamente um aumento da atividade do PSMD12 devido a uma presença elevada de proteínas mal dobradas que requerem degradação. Finalmente, a curcumina, com a sua capacidade de modular múltiplas vias de sinalização, incluindo o NF-κB, pode aumentar a atividade do PSMD12 influenciando os mecanismos reguladores que regem a função do proteassoma.