PRRG3 Ativadores

Os activadores comuns de PRRG3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores PRRG3 são um conjunto diversificado de compostos químicos que, de forma indireta mas eficaz, aumentam a atividade funcional do PRRG3 através da modulação de várias vias de sinalização. Os activadores, como a forskolina e o isoproterenol, elevam os níveis intracelulares de AMPc através da ativação da adenilil ciclase e da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos, respetivamente. O aumento resultante do AMPc pode amplificar a sinalização do PRRG3 se este for influenciado pelas vias dependentes do AMPc. Além disso, o PMA actua como um ativador da PKC, conduzindo potencialmente a eventos de fosforilação que podem amplificar a sinalização do PRRG3 se este for regulado por vias mediadas pela PKC. Do mesmo modo, compostos como o sildenafil, o vardenafil e os activadores da PRRG3 englobam um conjunto específico de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da PRRG3, visando várias vias de sinalização celular que estão logicamente ligadas à regulação da PRRG3. A forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc através da ativação da adenilil ciclase e da sinalização dos receptores beta-adrenérgicos, respetivamente, poderiam potenciar a atividade do PRRG3, partindo do princípio de que o PRRG3 faz parte dos processos de sinalização dependentes do AMPc. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um ativador da PKC e pode facilitar a cascata de fosforilação que afecta a atividade do PRRG3, desde que o PRRG3 esteja a jusante da sinalização da PKC. O sildenafil e o vardenafil, como inibidores da fosfodiesterase 5, impedem a degradação do AMPc, resultando potencialmente numa resposta amplificada do PRRG3 através das vias de sinalização do AMPc. Do mesmo modo, o IBMX e o Rolipram, ao inibirem outras isoenzimas da fosfodiesterase, poderiam manter níveis elevados de AMPc que aumentam a atividade do PRRG3, assumindo que este responde a essas moléculas de sinalização.

Além disso, os moduladores da sinalização do cálcio, como a ionomicina e o Bay K8644, que aumentam as concentrações intracelulares de cálcio, podem aumentar a atividade da PRRG3 se esta estiver envolvida em vias dependentes do cálcio. A anandamida, através das suas interacções com os receptores canabinóides, e o galato de epigalocatequina (EGCG), um inibidor da quinase, poderiam também aumentar a resposta funcional da PRRG3 através da modulação da sinalização dos receptores acoplados à proteína G e da atividade da quinase, respetivamente. O zaprinast, outro inibidor da fosfodiesterase, aumenta os níveis de GMPc, o que poderia aumentar a atividade da PRRG3 se a sinalização dependente de GMPc fosse pertinente para a função da PRRG3. Coletivamente, estes compostos, através das suas acções distintas mas interligadas na sinalização celular, funcionam como activadores indirectos do PRRG3, facilitando o aumento da sua atividade sem alterar a expressão genética ou a interação direta com a proteína.