PRPF18 Inibidores

Os inibidores comuns do PRPF18 incluem, entre outros, a espliceostatina A CAS 391611-36-2, a pladienolida B CAS 445493-23-2, a herboxidina CAS 142861-00-5, o FR901464 CAS 146478-72-0 e a SC1 (pluripotina) CAS 839707-37-8.

Os inibidores do PRPF18 representam uma classe de compostos químicos especificamente concebidos para interferir com a atividade do fator 18 de processamento do pré-mRNA (PRPF18), um componente crítico da maquinaria do spliceossoma. O spliceossoma é uma maquinaria molecular complexa responsável pela remoção de intrões não codificantes das moléculas precursoras de ARNm e pela união dos restantes exões, assegurando assim a expressão precisa e funcional dos genes. O PRPF18 é um ator central na formação do spliceossoma, e a sua inibição interrompe o processo de splicing, levando a erros no processamento do mRNA.

Estes inibidores têm como alvo vários componentes do spliceossoma, interagindo principalmente com o complexo SF3B, uma subunidade do complexo U2 snRNP (pequena ribonucleoproteína nuclear). Ao ligarem-se ao complexo SF3B, os inibidores PRPF18 interferem com a montagem adequada do spliceossoma, prejudicando assim a sua capacidade de reconhecer e remover com precisão os intrões das transcrições de pré-RNAm. Esta perturbação resulta em eventos de má divisão, em que os intrões não são corretamente excisados, levando à produção de moléculas de ARNm aberrantes. Estes transcritos de ARNm defeituosos podem subsequentemente codificar proteínas disfuncionais ou truncadas ou sofrer degradação, acabando por afetar as funções celulares. A especificidade destes inibidores para o PRPF18 e componentes relacionados do spliceossoma torna-os ferramentas valiosas para estudar os meandros do processamento do mRNA e o seu papel na regulação dos genes. O desenvolvimento e o estudo dos inibidores do PRPF18 forneceram informações valiosas sobre os mecanismos fundamentais da expressão genética e o papel essencial do spliceossoma na manutenção da integridade do transcriptoma. Os investigadores continuam a explorar estes compostos químicos para descobrir mais pormenores sobre o processo de splicing e as suas implicações para as doenças em que as anomalias de splicing do ARNm podem desempenhar um papel. Embora as suas aplicações continuem a ser uma área de investigação em curso, os inibidores PRPF18 servem como ferramentas indispensáveis para desvendar os meandros do splicing do mRNA no domínio da biologia molecular e da genética.