PRP4 kinase Ativadores

Os activadores comuns da quinase PRP4 incluem, entre outros, a estatisurosporina CAS 62996-74-1, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a 5-iodo-tubercidina CAS 24386-93-4.

Os activadores da PRP4 quinase são um grupo diversificado de compostos químicos que, através de vários mecanismos, aumentam a atividade funcional da PRP4 quinase nas redes de sinalização celular. A estaurosporina, por exemplo, apesar de ser um inibidor da quinase de largo espetro, pode, em doses específicas, ativar seletivamente a PRP4 quinase, inibindo outras quinases que suprimem a atividade da PRP4 quinase. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I, ao ter como alvo a PKC, reduz os efeitos inibitórios baseados na fosforilação que estão a montante da PRP4 quinase, levando a um aumento da sua atividade. A forskolina contribui indiretamente para a ativação da PRP4 cinase através do aumento dos níveis de AMPc, que subsequentemente activam a PKA e podem levar à fosforilação de substratos envolvidos na sinalização da PRP4 cinase. O LY294002 e a 5-Iodotubercidina manipulam as moléculas de sinalização intracelular - PI3K e adenosina, respetivamente - aliviando assim a regulação negativa da PRP4 quinase, o que resulta no aumento da sua atividade. O inibidor de MEK U0126 e o inibidor de JNK SP600125 actuam através da inibição de cinases que, quando activas, podem suprimir a função da PRP4 cinase; a sua inibição promove assim indiretamente a atividade da PRP4 cinase. Além disso, a inibição da p38 MAP quinase pelo SB203580 pode ativar vias alternativas que aumentam a função da PRP4 quinase como resposta compensatória.

O papel da esfingosina na via de sinalização dos esfingolípidos e a sua influência na atividade da cinase constituem um mecanismo fundamental para reforçar a atividade da PRP4 cinase, enquanto a inibição das fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico impede a desativação da PRP4 cinase, mantendo indiretamente o seu estado ativo. A anisomicina desencadeia vias de resposta ao stress, o que pode levar à elevação da sinalização da quinase e, putativamente, aumentar a atividade da PRP4 quinase. Por último, a aplicação de Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) ativa a PKC, que pode fosforilar proteínas no âmbito da sinalização da PRP4 quinase, resultando potencialmente num reforço indireto do papel funcional da PRP4 quinase nas cascatas de sinalização celular. Coletivamente, estes compostos, através das suas acções bioquímicas específicas, funcionam como activadores indirectos da PRP4 quinase, realçando a intrincada rede de sinalização celular que rege a atividade da proteína quinase.