PRP2 Inibidores

Os inibidores comuns da PRP2 incluem, entre outros, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Monensina A CAS 17090-79-8, a Tunicamicina CAS 11089-65-9, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a Cicloheximida CAS 66-81-9.

Os inibidores da PRP2 representam uma classe química que visa especificamente a proteína PRP2, que é um componente crítico do spliceossoma, um complexo macromolecular envolvido na emenda do pré-mRNA. A PRP2, também conhecida como DHX16, é uma RNA helicase dependente de ATP que facilita os rearranjos estruturais necessários para a segunda etapa da emenda, em que os exões são unidos e os intrões são removidos. A inibição da PRP2 perturba a sua função neste processo altamente coordenado, levando potencialmente a eventos de emenda alterados ou incompletos. Em particular, a atividade da PRP2 depende da sua capacidade de hidrolisar ATP para fornecer a energia necessária à atividade da helicase, que permite o desenrolar e a remodelação dos complexos ARN-proteína. Os compostos classificados como inibidores da PRP2 interagem tipicamente com esta proteína bloqueando a ligação protéica ao ATP ou interferindo com a sua função de helicase, modulando, em última análise, o processamento do ARN a nível molecular. O mecanismo detalhado da inibição da PRP2 envolve frequentemente a estabilização de conformações específicas do spliceossoma ou a prevenção das transições necessárias entre diferentes estados estruturais durante o ciclo de emenda. Estes inibidores são frequentemente pequenas moléculas concebidas para atingir o domínio da ATPase ou interagir com resíduos-chave envolvidos na ligação do ARN. Os estudos estruturais, que envolvem frequentemente a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica, têm sido utilizados para mapear os locais de interação entre a PRP2 e os seus inibidores. Tais interações podem resultar na paragem da montagem do spliceossoma ou na coordenação inadequada dos intermediários da emenda, levando a que o pré-mRNA não seja submetido a uma emenda precisa. Como a PRP2 faz parte de uma rede complexa de helicases e factores de emenda, os inibidores desta proteína podem fornecer informações valiosas sobre as interações ARN-proteína e a dinâmica dependente de energia da montagem e desmontagem do spliceossoma. Entre esses compostos encontram-se sondas moleculares que aprofundam a nossa compreensão da fidelidade e regulação da emenda do ARN a nível estrutural e bioquímico.