Protein Kinase A (PRKAR1A PRKAR1B) Ativadores

Os activadores comuns da PKA Iβ reg incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores da Proteína Quinase A (PKA), especificamente os que visam as subunidades reguladoras PRKAR1A e PRKAR1B, são moléculas que modulam a holoenzima PKA para aumentar a sua atividade. A PKA, um interveniente central na via de sinalização do AMP cíclico (AMPc), é uma enzima tetramérica composta por duas subunidades reguladoras (R), como a PRKAR1A e a PRKAR1B, e duas subunidades catalíticas (C). No seu estado dormente, as subunidades reguladoras ligam-se e sequestram as entidades catalíticas, tornando-as inactivas. Após a ligação do AMPc às subunidades reguladoras, é desencadeada uma alteração conformacional, que provoca a libertação e consequente ativação dos componentes catalíticos. Os activadores que influenciam o PRKAR1A e o PRKAR1B facilitam normalmente este mecanismo de libertação ou aumentam a afinidade de ligação do AMPc a estas subunidades.

As moléculas que funcionam como activadores de PRKAR1A e PRKAR1B actuam principalmente através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc ou através da ligação direta e modulação das subunidades reguladoras. Por exemplo, os compostos que estimulam a adenilato ciclase, a enzima responsável pela síntese do AMPc, activam indiretamente a PRKAR1A e a PRKAR1B através do aumento do pool celular de AMPc. Por outro lado, activadores específicos podem imitar os efeitos do AMPc, ligando-se a estas subunidades reguladoras e promovendo a sua dissociação das contrapartes catalíticas. A compreensão da arquitetura química e da dinâmica funcional dos activadores para PRKAR1A e PRKAR1B pode oferecer conhecimentos significativos sobre a cascata de sinalização cAMP-PKA. Dado o papel crítico da cascata em numerosos processos fisiológicos, desde o metabolismo e a transcrição de genes até à diferenciação celular, compreender a modulação de PRKAR1A e PRKAR1B é vital para uma compreensão mais profunda dos mecanismos de transdução de sinais celulares.