PRB1 Ativadores

Os activadores comuns de PRB1 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do PRB1 podem envolver várias vias de sinalização intracelular para promover a sua ativação. O ionóforo de cálcio A23187 facilita diretamente o influxo de iões de cálcio para as células, o que, por sua vez, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio que fosforilam o PRB1, conduzindo à sua atividade funcional. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes da calmodulina, que também podem mediar a fosforilação e a ativação do PRB1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) são activadores potentes da proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila as proteínas alvo, incluindo a PRB1, aumentando assim o seu estado funcional. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, resulta num aumento da concentração de cAMP na célula. Este aumento dos níveis de cAMP ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e contribuir para a ativação da PRB1.

Continuando com este tema, a tapsigargina actua como ativador do PRB1 ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento do cálcio citosólico que, subsequentemente, ativa as cinases que fosforilam o PRB1. O 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) mimetiza a ação do diacilglicerol (DAG) e ativa diretamente a PKC, que depois tem como alvo a PRB1, entre outras proteínas, para fosforilação e ativação. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, promovem indiretamente a ativação da PRB1, impedindo a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a PRB1 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e ativar o PRB1. Por último, o zaprinast e o dibutiril-AMP (db-cAMP) aumentam os níveis dos nucleótidos cíclicos GMPc e AMPc, respetivamente, que activam as respectivas proteínas quinases capazes de fosforilar e ativar o PRB1. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções específicas nas moléculas e vias de sinalização intracelular, assegura a fosforilação e a subsequente ativação do PRB1.