PQLC3 Ativadores

Os activadores comuns de PQLC3 incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da PQLC3 utilizam uma variedade de vias de sinalização intracelular para modular a atividade desta proteína. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que faz parte de cascatas de sinalização que envolvem a PQLC3. A ativação da PKC leva a eventos de fosforilação a jusante que podem resultar na ativação da PQLC3. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a PKA, que também pode fosforilar proteínas nas vias da PQLC3, levando à sua ativação. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que pode então ativar as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar e ativar a PQLC3. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impede a desfosforilação, mantendo assim as proteínas da via da PQLC3 num estado fosforilado ativo.

Outros activadores incluem o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), que desencadeia a via MAPK/ERK, levando à fosforilação e subsequente ativação de proteínas em vias que incluem a PQLC3. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, levando à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ativar a PQLC3. A anisomicina estimula a via JNK, envolvendo proteínas quinases activadas pelo stress que podem ativar a PQLC3. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) ativa a via do NF-κB, que inclui cinases que fosforilam e activam proteínas na via do PQLC3. Além disso, o metabolismo do ácido araquidónico produz eicosanóides que podem ativar cinases nas vias de sinalização do PQLC3. O ácido fosfatídico está envolvido na ativação da sinalização mTOR, que é conhecida por fosforilar proteínas nas vias de sinalização, incluindo as que envolvem a PQLC3. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta o cálcio intracelular, o que ativa as proteínas cinases que podem fosforilar e ativar a PQLC3. Por último, a calicilina A inibe as proteínas fosfatases, o que pode levar à ativação sustentada da PQLC3 nas suas vias de sinalização. Cada um destes produtos químicos, através dos seus diferentes mecanismos, pode contribuir para o estado de ativação da PQLC3, influenciando o estado de fosforilação da proteína e das suas vias associadas.