PPP1R3 Inibidores

Os inibidores comuns do PPP1R3 incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a cantaridina CAS 56-25-7, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e o endotal CAS 145-73-3.

Os inibidores da PPP1R3 pertencem a uma classe de compostos químicos concebidos para visar e inibir a atividade das proteínas da Subunidade Reguladora 3 da Proteína Fosfatase 1 (PPP1R3). A PPP1R3, também conhecida como subunidade G, é um grupo de subunidades reguladoras que interagem e modulam a atividade da Proteína Fosfatase 1 (PP1), uma enzima crítica envolvida na regulação das vias de sinalização celular. A PP1 é responsável pela desfosforilação de uma vasta gama de substratos proteicos, influenciando assim vários processos celulares. Sabe-se que as proteínas PPP1R3 desempenham um papel importante na regulação do metabolismo do glicogénio, em particular em tecidos como o fígado e o músculo, onde o glicogénio é uma molécula crítica de armazenamento de energia. Os inibidores da PPP1R3 são desenvolvidos para interagir com estas subunidades reguladoras, perturbando as suas interacções com a PP1 e afectando os processos celulares a jusante, incluindo a síntese e a degradação do glicogénio.

O desenvolvimento de inibidores da PPP1R3 é um processo multidisciplinar que combina princípios de química medicinal, biologia estrutural e conceção computacional de fármacos. Para conceber inibidores eficazes, os investigadores podem necessitar de uma compreensão pormenorizada da estrutura tridimensional das proteínas PPP1R3 e das suas interacções com a PP1. Os conhecimentos estruturais podem ser obtidos através de técnicas avançadas como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica. Estes conhecimentos são essenciais para identificar os principais sítios ou domínios de ligação nas proteínas PPP1R3 que podem ser alvo de inibidores. No domínio da química sintética, uma vasta gama de compostos é sintetizada e analisada quanto à sua capacidade de interagir com a PPP1R3, particularmente de uma forma que perturbe a sua interação com a PP1. Estes compostos são submetidos a modificações iterativas para otimizar a sua afinidade de ligação, especificidade e potência inibitória global. A modelação computacional é frequentemente utilizada para prever a forma como diferentes estruturas químicas podem interagir com a PPP1R3 e orientar a conceção de inibidores. Além disso, as propriedades físico-químicas dos inibidores da PPP1R3 são cuidadosamente consideradas para garantir a sua adequação a aplicações celulares em que a PPP1R3 e a PP1 estão ativamente envolvidas na regulação do glicogénio. O desenvolvimento de inibidores da PPP1R3 é promissor para o avanço da nossa compreensão do metabolismo do glicogénio e dos processos celulares relacionados.