PPM1H Ativadores

Os activadores PPM1H comuns incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores PPM1H são um grupo selecionado de compostos que promovem indiretamente a atividade funcional da PPM1H, uma serina/treonina fosfatase, influenciando a paisagem fosfoproteica celular. A acumulação de proteínas fosforiladas, devido à ação do ácido ocadaico e da calicilina A como inibidores da PP1 e da PP2A, cria uma maior necessidade de atividade da fosfatase PPM1H. Do mesmo modo, compostos como a forskolina, a ionomicina e o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) activam vias de sinalização que aumentam a fosforilação das proteínas, exigindo indiretamente o papel de desfosforilação da PPM1H. A forskolina, ao aumentar o AMPc, e o PMA, como ativador da PKC, contribuem ambos para um ambiente rico em proteínas fosforiladas, que a PPM1H neutraliza para manter a função celular. A elevação dos níveis de cálcio pela ionomicina pode ativar uma infinidade de cinases, aumentando assim indiretamente a atividade da PPM1H devido ao aumento resultante das proteínas fosforiladas que necessitam de desfosforilação para reiniciar a sinalização celular.

Além disso, a inibição das proteínas fosfatases por Cantharidin, Endothall e Tautomycin conduz a um aumento indireto semelhante da atividade do PPM1H, uma vez que a célula compensa a via de desfosforilação inibida. O ácido zoledrónico perturba a prenilação das proteínas, podendo afetar os processos de sinalização em que é necessária a desfosforilação mediada pelo PPM1H. A anisomicina, através da ativação de cinases de stress, e a cafeína, ao elevar os níveis de AMPc, contribuem ambas para uma cascata de fosforilação que poderia ampliar a procura do papel regulador do PPM1H. Por último, a Bisindolilmaleimida I, ao inibir a PKC, pode criar um padrão de fosforilação único que requer a atividade da PPM1H para restaurar a homeostase da fosforilação das proteínas. Coletivamente, estes produtos químicos formam uma rede de activadores indirectos que reforçam o papel do PPM1H na sinalização celular, manipulando o equilíbrio da fosforilação e desfosforilação na célula.