PPC Synthetase Inibidores
Os inibidores comuns da sintetase de PPC incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a aminopterina CAS 54-62-6, o pemetrexedo dissódico CAS 150399-23-8, o fluorouracilo CAS 51-21-8 e a 6-mercaptopurina CAS 50-44-2.
Os inibidores químicos da fosforibosil pirofosfato sintetase (PPCS) podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos, influenciando principalmente a disponibilidade dos substratos necessários para a função da enzima. O metotrexato e a aminopterina, enquanto análogos do folato, interferem com a di-hidrofolato redutase (DHFR), uma enzima essencial para a manutenção do pool de tetra-hidrofolato. Esta reserva é crucial para a síntese de nucleótidos de purina, que servem de substratos para a PPCS. Consequentemente, a atividade da PPCS é reduzida devido a um défice de substrato. Do mesmo modo, o pemetrexedo actua inibindo várias enzimas dependentes do folato, incluindo a DHFR, o que leva a uma diminuição dos nucleótidos de purina e afecta indiretamente a atividade da PPCS.
Continuando com os análogos da purina, a 6-Mercaptopurina e o seu pró-fármaco Azatioprina, após ativação metabólica, são incorporados nos ácidos nucleicos e perturbam a síntese da purina através da inibição por retroação. Esta perturbação conduz a um conjunto reduzido de nucleótidos de purina, que são substratos para a PPCS, diminuindo assim a sua atividade. O micofenolato de mofetil e a ribavirina têm como alvo a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), uma enzima envolvida na síntese de nucleótidos de guanina. Ao inibir a IMPDH, estes fármacos esgotam os nucleótidos de guanina, limitando a disponibilidade de substrato para a PPCS e diminuindo assim a sua função. A hidroxiureia adopta uma abordagem diferente ao visar a ribonucleótido redutase, o que resulta numa redução do conjunto de desoxirribonucleótidos, que também são substratos para a PPCS, levando a uma inibição indireta da enzima. Por último, os análogos de nucleósidos, como a clofarabina e a fludarabina, são fosforilados em formas activas que inibem a ADN polimerase e a ribonucleótido redutase, provocando uma diminuição dos reservatórios de desoxirribonucleótidos. Do mesmo modo, a cladribina é fosforilada e incorporada no ADN, o que pode levar à inibição da PPCS através da redução da disponibilidade de substratos nucleótidos. Todos estes agentes, através das suas vias bioquímicas distintas, convergem para um resultado comum: a inibição funcional da PPCS através da diminuição do conjunto de substratos de nucleótidos necessários para a sua atividade enzimática.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
O metotrexato compete pela ligação do folato e inibe a dihidrofolato redutase (DHFR), levando a uma diminuição do tetrahidrofolato e, subsequentemente, da síntese de nucleótidos de purina. Uma vez que o PPCS necessita de nucleótidos de purina para a sua atividade, a inibição da sua síntese pelo metotrexato resulta na inibição funcional do PPCS. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
A aminopterina, semelhante ao metotrexato, é um análogo do folato que inibe a DHFR, resultando numa redução da síntese de nucleótidos de purina. Como os nucleótidos de purina são substratos necessários para a atividade do PPCS, a inibição da sua síntese pela aminopterina leva a uma diminuição da função do PPCS. | ||||||
Pemetrexed Disodium | 150399-23-8 | sc-219564 | 10 mg | $133.00 | 5 | |
O pemetrexedo inibe várias enzimas dependentes do folato, incluindo a DHFR. Ao reduzir a disponibilidade de tetrahidrofolato, o Pemetrexedo inibe indiretamente a síntese de nucleótidos de purina, que são substratos essenciais para a PPCS. Este facto resulta na inibição funcional da PPCS. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
O 5-fluorouracilo é metabolizado em 5-fluoro-2'-desoxiuridina-5'-monofosfato (FdUMP), que inibe a timidilato sintase, esgotando assim o trifosfato de timidina (dTTP). A falta de dTTP pode causar um desequilíbrio nos pools de desoxirribonucleótidos, o que inibe indiretamente a PPCS ao perturbar o equilíbrio dos substratos nucleótidos necessários para a sua função. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
A 6-Mercaptopurina é um análogo da purina que é incorporado no ADN e no ARN, o que pode inibir a síntese de purina através da inibição por retroação. Ao reduzir a disponibilidade de nucleótidos de purina, que são necessários para a função das PPCS, a 6-Mercaptopurina conduz indiretamente à inibição funcional das PPCS. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
A azatioprina é um pró-fármaco da 6-mercaptopurina e, por conseguinte, através do seu metabolito, inibe a síntese de purina e diminui a disponibilidade de nucleótidos de purina necessários para a atividade do PPCS. Isto resulta numa inibição funcional da PPCS. | ||||||
Mycophenolate mofetil | 128794-94-5 | sc-200971 sc-200971A | 20 mg 100 mg | $36.00 $107.00 | 1 | |
O micofenolato de mofetil inibe a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), levando a uma diminuição dos nucleótidos de guanina. Como os nucleótidos de guanina são necessários para a atividade da PPCS, a sua depleção pelo micofenolato de mofetil resulta na inibição funcional da PPCS. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
A ribavirina é um análogo da guanosina que inibe a IMPDH, resultando numa diminuição da síntese de nucleótidos de guanosina. Esta redução dos nucleótidos de guanosina pode impedir a PPCS ao limitar a disponibilidade do seu substrato, levando à inibição funcional da PPCS. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
A hidroxiureia inibe a ribonucleótido redutase, levando a uma diminuição dos pools de desoxirribonucleótidos. Uma vez que o PPCS necessita de determinados desoxirribonucleótidos para a sua atividade, a redução da sua síntese pela hidroxiureia inibe indiretamente a função do PPCS. | ||||||
Clofarabine | 123318-82-1 | sc-278864 sc-278864A | 10 mg 50 mg | $185.00 $781.00 | ||
A clofarabina é um análogo nucleósido que inibe a ribonucleótido redutase e a ADN polimerase. Ao reduzir os pools de desoxirribonucleótidos e ao interferir com a síntese de ADN, a clofarabina pode inibir indiretamente a PPCS ao perturbar a disponibilidade de substratos nucleotídicos necessários para a sua função enzimática. | ||||||