PP2C Inibidores

Os inibidores comuns de PP2C incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a cantaridina CAS 56-25-7, o endothall CAS 145-73-3 e a fostriecina CAS 87860-39-7.

Os inibidores químicos da proteína fosfatase 2C (PP2C) actuam através de vários mecanismos para inibir a atividade desta enzima. Sabe-se que o ácido ocadaico, a calicilina A e a tautomicina, por exemplo, exercem os seus efeitos inibitórios ligando-se competitivamente ao local ativo da PP2C, impedindo assim o acesso de substratos naturais. A sua ação imita a dos substratos fisiológicos da PP2C, o que lhes permite bloquear eficazmente a atividade catalítica necessária para o processo de desfosforilação. Do mesmo modo, a cantharidina e o seu derivado, a norcantharidina, inibem a PP2C ocupando o sítio ativo, uma região-chave para as interacções enzima-substrato. Esta ligação impede a enzima de desempenhar a sua função de desfosforilação, que é crucial para o seu papel biológico nas células.

O Endothall e a Fostriecina também inibem a PP2C, mas fazem-no imitando o estado de transição da hidrólise do éster fosfato. Este mimetismo cria um obstáculo estérico no local ativo, que perturba a atividade normal da PP2C. A microcistina-LR adopta uma abordagem diferente, ligando-se irreversivelmente ao local ativo, o que conduz à inativação permanente da enzima. Esta ligação é particularmente eficaz porque não só impede o acesso ao substrato como também bloqueia a enzima numa forma inativa. Outros inibidores, como a fenotiazina, exercem um efeito indireto na PP2C interferindo nas funções mitocondriais, o que, por sua vez, afecta o estado energético da célula e a disponibilidade de ATP, uma molécula necessária à atividade da PP2C. A sanguinarina afecta a PP2C indiretamente, perturbando as vias de sinalização celular através da intercalação do ADN, o que pode levar a uma regulação negativa da atividade da PP2C. A cerulenina altera o metabolismo dos lípidos, o que pode afetar a dinâmica das membranas e as vias de sinalização que envolvem a PP2C. Por último, a Brefeldina A causa grandes perturbações no tráfico celular e nas vias de sinalização, afectando a estrutura e a função do aparelho de Golgi, o que pode levar a uma diminuição da função da PP2C.