PP2A-γ Ativadores

Os activadores PP2A-γ comuns incluem, entre outros, a fostriecina CAS 87860-39-7, a cantharidina CAS 56-25-7, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e a tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os activadores PP2A-γ compreendem um conjunto de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional da PP2A-γ através de várias vias bioquímicas. A fostriecina, através da sua inibição selectiva da PP2A, conduz efetivamente a um aumento da atividade da PP2A-γ, mantendo o seu estado de fosforilação, que é essencial para a sua conformação ativa. Do mesmo modo, a (S)-Cantaridina, o ácido ocadaico, a calicilina A, a tautomicina e a microcistina-LR funcionam como inibidores da fosfatase com diferentes graus de seletividade em relação à PP2A, resultando, em última análise, na atividade sustentada da PP2A-γ devido à redução da desfosforilação. O Endothall também contribui para a preservação da atividade da PP2A-γ ao inibir reversivelmente a sua desfosforilação, assegurando a manutenção do seu estado funcional. O mecanismo de ação único do Salubrinal através da inibição da desfosforilação do eIF2α aumenta indiretamente a atividade da PP2A-γ, demonstrando a interconectividade das vias de sinalização na regulação da função proteica.

Além disso, sabe-se que o inibidor de pequenas moléculas LB-100 modula a atividade da PP2A-γ alterando as interacções das subunidades, contribuindo assim para o aumento do seu estado funcional. A norcantharidina, um análogo estrutural da cantharidina, e a rubratoxina B, com propriedades de inibição selectiva da PP2A, aumentam a atividade da PP2A-γ, impedindo a sua inativação através de uma inibição orientada. Por último, a fenotiazina completa este grupo de activadores inibindo a atividade da fosfatase, podendo assim levar a um aumento indireto da atividade da PP2A-γ, protegendo-a da desfosforilação. Coletivamente, estes activadores PP2A-γ, através dos seus mecanismos intrincados de inibição da fosfatase e interação com os estados de fosforilação, servem para promover a atividade funcional da PP2A-γ sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir a ativação direta da própria proteína.