PP2A-δ Inibidores

Os inibidores comuns da PP2A-δ incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a cantaridina CAS 56-25-7, o endothall CAS 145-73-3 e a fostriecina CAS 87860-39-7.

Os inibidores químicos da PP2A-δ podem atuar através de uma variedade de mecanismos para impedir o seu papel na desfosforilação de proteínas. O ácido ocadaico, por exemplo, é um inibidor potente que o consegue através da ligação direta à subunidade catalítica da PP2A-δ, que é essencial para a sua atividade. Esta ligação impede a PP2A-δ de interagir com os seus substratos, mantendo assim as proteínas num estado fosforilado. Do mesmo modo, a calicilina A inibe a PP2A-δ ao interagir com o seu local catalítico, bloqueando a atividade enzimática. A cantharidina também se liga covalentemente à subunidade catalítica da PP2A-δ, fornecendo outro exemplo de um inibidor direto que impede o processo de desfosforilação essencial para a função da PP2A-δ. O Endothall contribui para este efeito inibitório imitando o estado de transição da desfosforilação e bloqueando o acesso do substrato ao local ativo da PP2A-δ.

Para além destes inibidores directos, outros produtos químicos, como a isonomicina, podem inibir indiretamente a PP2A-δ aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode afetar as subunidades B reguladoras que fazem parte do mecanismo regulador da PP2A-δ. A demecolcina interrompe a polimerização dos microtúbulos, o que por sua vez pode influenciar as vias de sinalização da PP2A-δ que são críticas para o controlo do ciclo celular. Ao perturbar estas vias, a Demecolcina pode levar indiretamente à inibição da função da PP2A-δ. A fostriecina, a tautomicina e a microcistina-LR são outros exemplos que visam o local ativo da PP2A-δ, ligando-se diretamente para impedir a sua atividade de fosfatase. O mesmo acontece com o óxido de fenilarsina, que interfere com a função catalítica ao interagir com ditióis vicinais na subunidade catalítica da PP2A-δ. A nodularina e a cilindrospermopsina inibem a PP2A-δ de forma semelhante ao ácido ocadaico e à microcistina-LR, ligando-se ao sítio ativo e impedindo a desfosforilação das proteínas, o que leva à inibição funcional da própria proteína PP2A-δ. Estas interacções químicas diversas, mas específicas, contribuem coletivamente para a inibição funcional da PP2A-δ, cada uma afectando a atividade da proteína através de uma interação bioquímica ou de um processo celular único.