PP2A-B56-α Ativadores

Os activadores PP2A-B56-α comuns incluem, entre outros, Calyculin A CAS 101932-71-2, FTY720 CAS 162359-56-0, Endothall CAS 145-73-3, PTP Inhibitor V, PHPS1 CAS 314291-83-3 e PRIMA-1MET CAS 5291-32-7.

Os activadores PP2A-B56-α representam uma classe de produtos químicos com mecanismos diversos que podem potencialmente modular a atividade da holoenzima PP2A-B56-α, um complexo de fosfatase crítico envolvido na regulação de vários processos celulares. Um grupo notável de activadores inclui o LB-100, o ácido ocadaico, a cantharidina, a calicilina A e a OA-beta-lactona, que actuam como inibidores da PP2A. Paradoxalmente, a sua ação inibidora sobre a PP2A conduz à ativação de substratos da PP2A, incluindo o B56-α. O LB-100, por exemplo, inibe seletivamente a PP2A, permitindo que o B56-α desfosforile alvos específicos e active as vias celulares a jusante. O FTY720 apresenta outra dimensão da regulação PP2A-B56-α. O FTY720, um fármaco imunossupressor, ativa indiretamente a PP2A-B56-α através da inibição do inibidor da PP2A SET. Ao bloquear o SET, o FTY720 permite a ativação da PP2A e dos seus substratos, incluindo o B56-α, influenciando assim os processos celulares regulados pela PP2A-B56-α.

Compostos como o PHPS1 e o LB-60-OF114 aumentam diretamente a atividade da PP2A, activando potencialmente a PP2A-B56-α. Ao promover a desfosforilação e a ativação de substratos específicos, estes activadores contribuem para a regulação dos processos celulares controlados pela PP2A-B56-α. Curiosamente, o APR-246 e a Nemorosona actuam como activadores indirectos, inibindo o inibidor da PP2A SET. O APR-246 impede a inibição mediada por SET, permitindo a ativação de PP2A e B56-α. Do mesmo modo, a nemorosona inibe a SET, contribuindo para a ativação da PP2A-B56-α e dos seus alvos a jusante. Em resumo, os activadores da PP2A-B56-α constituem um grupo diversificado de substâncias químicas com potencial para modular a atividade da PP2A-B56-α através de vários mecanismos. Quer inibindo diretamente a PP2A, quer aumentando a sua atividade, quer inibindo inibidores endógenos, estes activadores oferecem conhecimentos sobre as intrincadas redes reguladoras que regem os processos celulares orquestrados pela PP2A-B56-α.