PP2A-Bα Inibidores

Os inibidores comuns da PP2A-Bα incluem, entre outros, a cantharidina CAS 56-25-7, o endothall CAS 145-73-3, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e a norcantharidina CAS 29745-04-8.

Os inibidores químicos da PP2A-Bα utilizam uma variedade de mecanismos para perturbar a função reguladora da subunidade reguladora Bα na atividade fosfatásica da holoenzima PP2A. A cantharidina e a norcantharidina inibem a PP2A-Bα ligando-se à subunidade catalítica da enzima, impedindo eficazmente a interação essencial entre a subunidade reguladora Bα e a enzima central PP2A. Esta ação bloqueia a atividade fosfatásica que é normalmente modulada pela subunidade Bα. Do mesmo modo, o endotal actua sobre a subunidade catalítica da PP2A, mas através de uma modificação covalente, o que também impede o papel regulador da subunidade Bα. Outro inibidor, o ácido okadaico, liga-se seletivamente ao núcleo catalítico da PP2A, obstruindo assim a associação da subunidade Bα e inibindo a atividade do complexo PP2A. A calicilina A actua de forma muito semelhante, ligando-se com elevada afinidade à subunidade catalítica e impedindo a subunidade Bα de exercer a sua influência reguladora.

Além disso, a tautomicina tem como alvo a PP2A-Bα, ligando-se à subunidade catalítica, o que inibe a interação com a subunidade reguladora Bα, reduzindo assim o processo de desfosforilação sob o controlo da PP2A-Bα. A microcistina-LR e a rubratoxina B também inibem a PP2A-Bα, ligando-se a primeira covalentemente à subunidade catalítica e a segunda através de um mecanismo não totalmente compreendido que interfere com a atividade fosfatásica da enzima, afectando possivelmente a função da subunidade catalítica. O LB-100, um inibidor de pequenas moléculas, visa diretamente a subunidade catalítica, diminuindo a modulação da atividade fosfatásica da PP2A pela subunidade Bα. As fenotiazinas, embora conhecidas por outras acções primárias, resultam numa redução da atividade da PP2A, o que implica uma diminuição da função da subunidade reguladora Bα. A sanguinarina interage com a subunidade catalítica da PP2A, bloqueando os efeitos da subunidade Bα, e a fostriecina liga-se seletivamente à subunidade catalítica, impedindo a capacidade reguladora da subunidade Bα. Estes diversos inibidores químicos, através das suas interacções únicas com a PP2A-Bα, demonstram os intrincados mecanismos de controlo que regem a atividade da fosfatase PP2A.