PP2A-Bα Ativadores

Os activadores PP2A-Bα comuns incluem, entre outros, a fostriecina CAS 87860-39-7, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a cantaridina CAS 56-25-7, o endothall CAS 145-73-3 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores PP2A-Bα englobam uma gama diversificada de compostos químicos que modulam a atividade da fosfatase celular, alterando especificamente a dinâmica funcional da PP2A-Bα. A fostriecina, por exemplo, afina o equilíbrio da atividade da fosfatase inibindo seletivamente a PP2A em detrimento da PP1, aumentando assim a atividade da fosfatase funcional da PP2A-Bα. Do mesmo modo, o ácido ocadaico, a baixas concentrações, inibe preferencialmente a PP1, aumentando assim indiretamente a atividade da PP2A-Bα ao reduzir a sua inibição competitiva. A cantharidina e a norcantharidina, ao inibirem mais fortemente outras fosfatases, deslocam o equilíbrio no sentido de um aumento da atividade da PP2A-Bα. Os compostos como o álcool (S)-perílico e o Endothall contribuem para a especificidade da ativação da PP2A-Bα através da modulação das vias de sinalização em que a PP2A-Bα tem um papel regulador, como a via de sinalização Ras no caso do álcool (S)-perílico.

Outros compostos, como a calicilina A e a tautomicina, embora conhecidos como inibidores gerais da PP2A, podem, em doses diferenciadas, reforçar indiretamente a atividade da PP2A-Bα através da inibição selectiva da PP1 ou de efeitos diferenciais nos holoenzimas da PP2A. A microcistina-LR, através das suas interacções alostéricas, pode ajustar a especificidade do substrato da PP2A-Bα, e o óxido de fenilarsina, ao afetar o estado redox da PP2A-Bα, pode levar a alterações conformacionais que aumentam a sua atividade. O LB-100, ao inibir a PP2A, pode, em determinadas condições, ativar preferencialmente a PP2A-Bα e, do mesmo modo, a rubratoxina B, ao inibir outros holoenzimas da PP2A, pode resultar indiretamente numa regulação positiva da atividade da PP2A-Bα. Coletivamente, estes produtos químicos definem um cenário em que a ativação da PP2A-Bα é modulada através de um equilíbrio delicado das actividades da fosfatase e das interacções das vias, assegurando um controlo preciso do papel da PP2A-Bα nos processos celulares.