POMGnT1 Inibidores

Os inibidores comuns da POMGnT1 incluem, entre outros, a suainsonina CAS 72741-87-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, a castanospermina CAS 79831-76-8, o cloridrato de desoximaniojirimicina CAS 84444-90-6 e a kifunensina CAS 109944-15-2.

Os inibidores químicos da POMGnT1 podem exercer os seus efeitos através da interferência em vários passos do processo de glicosilação, que é central para a função da POMGnT1. A manostatina A, por exemplo, tem como alvo as manosidases, que são cruciais para a preparação dos substratos que a POMGnT1 modifica, inibindo assim indiretamente a POMGnT1 ao reduzir o conjunto destes substratos. Do mesmo modo, a swainsonina e a 1-desoxymannojirimycin inibem a manosidase II e a manosidase I, respetivamente, levando a uma escassez de glicanos devidamente processados para a POMGnT1 atuar. A kifunensina, ao inibir a manosidase I, contribui igualmente para este défice de substrato, tornando a POMGnT1 incapaz de desempenhar eficazmente as suas funções enzimáticas. A castanospermina e o bromoconduritol perturbam a função das glucosidases, que desempenham um papel nas primeiras fases do processamento dos glicanos, indispensável à atividade da POMGnT1. Ao impedir estas enzimas, estes inibidores provocam uma inibição indireta mas funcional da POMGnT1 devido a uma maturação insuficiente dos glicanos.

Outra inibição indireta da POMGnT1 é conseguida através de substâncias químicas que afectam o metabolismo dos glicoesfingolípidos. Por exemplo, a isofagomina e o miglustato inibem enzimas como a glucocerebrosidase e a glucosilceramida sintase, respetivamente. Estas enzimas estão envolvidas na biossíntese de glicoesfingolípidos, que podem servir como potenciais substratos para a POMGnT1. Ao perturbar estas vias, a isofagomina e o miglustato podem causar uma redução da disponibilidade destes substratos, inibindo indiretamente a função da POMGnT1. O celgosivir e a salbostatina, ambos inibidores da alfa-glucosidase, produzem um efeito semelhante, alterando os processos de síntese e maturação dos glicanos. A nojirimicina, como inibidor da glicosidase, também participa nesta inibição indireta ao afetar a quebra das ligações glicosídicas, o que pode levar a uma menor disponibilidade de glicanos maduros para a POMGnT1 modificar, inibindo assim a sua atividade funcional na célula.