POM121C Ativadores

Os activadores comuns do POM121C incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da POM121C podem facilitar a sua ativação funcional através de várias vias bioquímicas. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) activam fortemente a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC pode fosforilar uma grande variedade de substratos, incluindo proteínas de nucleoporina como a POM121C. O estado de fosforilação da POM121C é um determinante crítico da sua atividade, uma vez que os eventos de fosforilação ditam frequentemente o estado funcional das proteínas. Do mesmo modo, a forskolina funciona através da elevação dos níveis intracelulares de cAMP, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, tem como alvo várias proteínas para fosforilação. A cascata de fosforilação que se segue pode incluir a POM121C, promovendo o seu estado ativo no complexo do poro nuclear. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK) e o 8-Bromo-cAMP, sendo um análogo do AMPc, ativa especificamente a PKA, culminando ambos potencialmente na fosforilação e ativação do POM121C.

A calicilina A e o ácido ocadaico promovem indiretamente a ativação do POM121C através da inibição de fosfatases como a PP1 e a PP2A, preservando assim a forma fosforilada e ativa das proteínas, que podem incluir o POM121C. A tapsigargina e o A-23187, um ionóforo de cálcio, perturbam a homeostase do cálcio, o que pode levar à ativação de cinases sensíveis ao cálcio capazes de fosforilar o POM121C. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs) que têm como alvo uma vasta gama de proteínas nucleares para fosforilação, que podem incluir o POM121C. A esturosporina, embora conhecida como um inibidor da quinase, em concentrações subinibitórias pode paradoxalmente ativar certas quinases, o que pode resultar na ativação do POM121C através da fosforilação. Por último, o mevalonato, um precursor na biossíntese de isoprenóides, contribui para a prenilação de proteínas, uma modificação pós-traducional que pode ser essencial para a função de proteínas associadas ao envelope nuclear e pode influenciar o estado de ativação da POM121C.