Polycystin-L2 Ativadores

Os activadores comuns da policistina-L2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8 e o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3.

Os activadores da policistina-L2 exercem a sua influência através de uma variedade de mecanismos bioquímicos, centrados principalmente na modulação das cascatas de sinalização intracelular de que a policistina-L2 faz parte. Certos activadores funcionam através do aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. Isto é conseguido através da ativação da adenilil ciclase ou da inibição das fosfodiesterases, levando à acumulação de AMPc, que depois ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar a policistina-L2, aumentando assim a sua atividade. Outros activadores imitam a ação do AMPc, activando diretamente a PKA e evitando a necessidade de estimulação a montante. Este envolvimento com os mecanismos de sinalização da PKA garante que a policistina-L2 tem maior probabilidade de estar num estado funcionalmente ativo.

Além disso, a regulação do cálcio intracelular desempenha um papel fundamental na modulação da atividade da policistina-L2. Vários activadores conseguem-no influenciando diretamente o influxo de cálcio através de canais iónicos ou modulando os receptores que controlam a sinalização do cálcio, como os receptores canabinóides e nicotínicos da acetilcolina. As alterações nos níveis de cálcio podem levar à ativação de vias sensíveis ao cálcio nas quais a policistina-L2 está envolvida. Além disso, alguns activadores afectam a sinalização da tirosina quinase, o que pode ter efeitos a jusante na atividade da policistina-L2.