O conjunto de substâncias químicas classificadas como Activadores POLR2J3 inclui uma gama diversificada de compostos que estão principalmente envolvidos no aumento indireto da atividade transcricional da RNA polimerase II, à qual pertence a POLR2J3. Postula-se que este reforço ocorre através da modulação da estrutura da cromatina e da maquinaria de transcrição, facilitando assim um aumento da expressão genética. Os activadores incluem vários inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A, o butirato de sódio, o vorinostato e o fenilbutirato.
Além disso, agentes como a 5-azacitidina e o ácido anacárdico podem levar a alterações na paisagem da cromatina através de efeitos na metilação do ADN e na acetilação das histonas, respetivamente. A S-adenosilmetionina é um dador universal de metilo em várias vias bioquímicas e pode influenciar os padrões de metilação que afectam a ligação dos factores de transcrição e, subsequentemente, a atividade do POLR2J3. Além disso, compostos como o beta-estradiol, o éster fenetílico do ácido cafeico, o galato de epigalocatequina, o ácido retinóico e a genisteína podem ter impacto em várias cascatas de sinalização e factores de transcrição que regem a regulação transcricional dos genes, incluindo os transcritos pelos complexos de RNA polimerase II que envolvem o POLR2J3.
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