Pol I/II/III RPB8 Inibidores

Os inibidores comuns da Pol I/II/III RPB8 incluem, entre outros, a α-Amanitina CAS 23109-05-9, a Actinomicina D CAS 50-76-0, a Rifampicina CAS 13292-46-1, a Cordicepina CAS 73-03-0 e a DRB CAS 53-85-0.

Os inibidores da RPB8 Pol I/II/III abrangem uma gama de compostos que podem inibir indiretamente a função da subunidade RPB8 das RNA polimerases I, II e III através de vários mecanismos. Estes inibidores não estão diretamente associados à proteína RPB8, mas podem interferir com processos transcricionais mais amplos ou com fases específicas da síntese de ARN em que a RPB8 desempenha um papel.

O primeiro grupo inclui compostos que se ligam diretamente às RNA polimerases, como a α-Amanitina, que tem como alvo a RNA polimerase II e, por extensão, afecta a subunidade RPB8. Do mesmo modo, a actinomicina D e a DRB interferem no processo de transcrição, impedindo a ligação da RNA polimerase ao ADN ou bloqueando a transição da iniciação da transcrição para o alongamento, respetivamente. Outros compostos, como a triptolida, têm como alvo outras subunidades da RNA polimerase II, causando um efeito indireto na RPB8. O segundo grupo inclui compostos como a cordicepina e o arabinosídeo de citosina, que são análogos de nucleósidos que se incorporam no ARN ou no ADN, levando à inibição do alongamento da cadeia de ARN ou à redução dos modelos de ADN disponíveis para a transcrição. Compostos como a tunicamicina têm impacto nas modificações pós-traducionais das proteínas, o que pode afetar a montagem e a função adequadas dos complexos de ARN polimerase. O flavopiridol e o ICRF-193 têm como alvo outras enzimas celulares, como as CDK e a topoisomerase II, que são necessárias para a regulação adequada da transcrição e afectam indiretamente a função da RPB8. O CX-5461, embora específico para a RNA polimerase I, também tem um efeito indireto sobre a RPB8 ao inibir o complexo de iniciação da transcrição da Pol I.