PMS1 Inibidores

Os inibidores comuns da PMS1 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o niraparib CAS 1038915-60-4, o rucaparib CAS 283173-50-2, o talazoparib CAS 1207456-01-6 e o veliparib CAS 912444-00-9.

Os inibidores da PMS1 englobam uma gama de compostos que influenciam indiretamente a atividade da proteína Postmeiotic Segregation Increased 1 (PMS1), um componente-chave do sistema de reparação de erros de correspondência do ADN (MMR). Estes inibidores não têm como alvo direto a proteína PMS1, mas modulam as vias e os mecanismos em que a PMS1 actua. Esta classe inclui vários grupos distintos de compostos, cada um caracterizado pelo seu modo de ação único que afecta os processos de reparação do ADN. Os inibidores da PARP, como o olaparib, o niraparib, o rucaparib, o talazoparib e o veliparib, constituem uma parte significativa desta categoria. O seu mecanismo principal envolve a inibição da polimerase de poli (ADP-ribose) (PARP), uma família de proteínas que desempenha um papel crucial na reparação das quebras de cadeia simples do ADN. A inibição da PARP leva à acumulação de quebras de ADN de cadeia simples, que, se não forem reparadas, podem resultar em danos mais complexos no ADN. Esta escalada de danos no ADN exige o envolvimento de mecanismos de reparação mais complexos, incluindo a via MMR, na qual o PMS1 é um ator crítico. Ao exacerbar a procura da maquinaria de reparação do ADN, estes inibidores desafiam indiretamente a capacidade funcional da PMS1.

Os inibidores da PMS1 incluem inibidores da topoisomerase como a camptotecina, o irinotecano, o topotecano e o etoposido. Estes compostos interferem com a ação das topoisomerases, enzimas vitais para a replicação e transcrição do ADN. Ao inibir estas enzimas, os compostos induzem quebras no ADN e interferem com o processo de replicação, conduzindo à instabilidade genómica. Esta instabilidade, por sua vez, aumenta a carga sobre os sistemas de reparação do ADN, incluindo a via da MMR. Os agentes alquilantes, como a Mitomicina C, e os compostos à base de platina, como a Cisplatina e a Carboplatina, também se inserem nesta categoria. Estes agentes induzem ligações cruzadas no ADN, conduzindo a erros de replicação e a danos no ADN. A resposta a estes danos requer frequentemente o sistema MMR, afectando assim indiretamente o papel da PMS1. A diversidade destes compostos, em termos de estrutura química e modo de ação, reflecte a complexidade de atacar uma proteína como a PMS1, que não se presta a uma inibição direta devido ao seu papel integral no processo fundamental de reparação do ADN.