PLVAP/PV1 Ativadores

Os activadores comuns de PLVAP/PV1 incluem, entre outros, Rolipram CAS 61413-54-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, Cilengitide CAS 188968-51-6 e Sunitinib, base livre CAS 557795-19-4.

Os activadores do PLVAP são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do PLVAP através de várias vias de sinalização, influenciando principalmente a dinâmica e a permeabilidade das células endoteliais. O rolipram, ao inibir a PDE4 e, assim, aumentar os níveis de AMPc, influencia indiretamente o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na formação das fenestrações endoteliais, reforçando o papel do PLVAP neste processo. Da mesma forma, a ativação da adenilato ciclase pela forskolina leva a uma elevação do AMPc, que por sua vez ativa a PKA, promovendo indiretamente a função do PLVAP na formação das fenestras e dos canais transendoteliais. O inibidor da quinase Rho, Y-27632, e o antagonista da integrina, Cilengitide, modulam o citoesqueleto de actina e a sinalização da integrina, respetivamente, influenciando a morfologia das células endoteliais e a dinâmica da adesão de uma forma que potencialmente facilita a atividade do PLVAP na regulação da fenestração e da permeabilidade. O lípido bioativo S1P e o antagonista do VEGF-A Bevacizumab também desempenham papéis cruciais, modulando a integridade da barreira endotelial e o tráfico de linfócitos, influenciando assim a atividade funcional do PLVAP nas fenestrações das células endoteliais.

A atividade funcional do PLVAP é ainda influenciada por compostos que modulam a sinalização angiogénica e o comportamento das células endoteliais. O sunitinib, um inibidor da tirosina quinase, e as estatinas, como a sinvastatina, afectam a angiogénese e a função das células endoteliais, aumentando potencialmente o papel do PLVAP na permeabilidade vascular e na formação de fenestra. O óxido nítrico, um fator-chave de relaxamento derivado do endotélio, e a talidomida, com os seus efeitos na angiogénese, contribuem para a modulação da dinâmica endotelial, aumentando indiretamente a atividade do PLVAP. A endotelina-1, como modulador da função endotelial e da vasoconstrição, e o paclitaxel, que influencia a morfologia das células endoteliais, contribuem ainda mais para o reforço do papel do PLVAP na manutenção da integridade da barreira endotelial e na regulação da fenestração. Coletivamente, estes activadores do PLVAP, através dos seus efeitos específicos na sinalização e morfologia das células endoteliais, facilitam o reforço das funções mediadas pelo PLVAP na biologia vascular sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.