PLP-F Ativadores

Os activadores comuns de PLP-F incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da PLP-F podem induzir a sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular, aumentando os níveis de fosforilação na proteína. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de cAMP na célula. Este pico de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila a PLP-F, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, contorna a sinalização a montante e estimula diretamente a PKA, resultando na subsequente fosforilação e ativação da PLP-F. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), análogos sintéticos do diacilglicerol, activam a proteína quinase C (PKC). A PKC visa então a fosforilação da PLP-F, culminando na sua ativação funcional.

Além disso, os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, elevam os níveis de cálcio intracelular, que por sua vez activam as cinases dependentes do cálcio, como a cinases dependentes da calmodulina (CaMK). Estas cinases podem fosforilar a PLP-F, activando-a assim. O BAY K8644 exerce os seus efeitos agonizando os canais de cálcio do tipo L, o que também resulta num aumento do cálcio intracelular e na ativação de cinases que fosforilam a PLP-F. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico através da inibição das bombas de Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando novamente à ativação da PLP-F através da fosforilação dependente do cálcio. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A impede a desfosforilação, mantendo assim a PLP-F num estado fosforilado e ativo. A anisomicina ativa a via da proteína quinase activada pelo stress (SAPK), incluindo as c-Jun N-terminal kinases (JNKs), que também podem visar e ativar especificamente a PLP-F através da fosforilação. Por outro lado, o H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode levar à ativação compensatória de outras cinases capazes de fosforilar a PLP-F, assegurando assim a sua ativação através de vias alternativas.