PLP-Cγ Ativadores

Os activadores comuns de PLP-Cγ incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos de PLP-Cγ podem exercer os seus efeitos através de várias vias e mecanismos de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é uma quinase essencial conhecida por fosforilar e aumentar a atividade da PLP-Cγ. Esta via de ativação é uma via bem estabelecida em que a PKC actua como um efector direto a montante da atividade da PLP-Cγ. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então alvos dentro da célula, incluindo a PLP-Cγ, o que resulta na ativação desta proteína. O aumento dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina, capazes de fosforilar a PLP-Cγ. Este evento de fosforilação serve como um passo crucial na ativação de PLP-Cγ. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente actuam para desfosforilar e inativar as proteínas. Ao inibir estas fosfatases, estes químicos asseguram que a PLP-Cγ permanece num estado fosforilado e, por conseguinte, ativo.

O fator de crescimento epidérmico ativa o recetor EGF, iniciando a via MAPK/ERK, que é conhecida por conduzir à ativação de PLP-Cγ através de eventos de fosforilação subsequentes na cascata de sinalização. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar diretamente a PLP-Cγ, promovendo assim a sua ativação. O cloreto de lítio, através da sua inibição de GSK-3, contribui indiretamente para a ativação de PLP-Cγ ao influenciar a via de sinalização Wnt, que é conhecida por ativar proteínas dentro desta cascata. A espermina pode desencadear vias de sinalização intracelular que culminam na ativação de cinases que fosforilam e activam a PLP-Cγ. A piritiona de zinco é reconhecida pela sua capacidade de ativar a via MAPK, que é uma das principais vias através das quais pode ocorrer a ativação de PLP-Cγ. O inibidor da fosfodiesterase, 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX), impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA que promove a ativação da PLP-Cγ. Por último, o ácido fosfatídico ativa a via mTOR, que, por sua vez, é capaz de fosforilar e, assim, ativar a PLP-Cγ, integrando a sinalização lipídica com a regulação da atividade da PLP-Cγ baseada na cinase.